Meccanismi di Resistenza agli Antibiotici (Acquisita e Intrinseca)

Resistenza acquisita (3 meccanismi)

1. Riduzione dell’accumulo intracellulare dell’antimicrobico — per ridotto afflusso del farmaco nella cellula o per la presenza di pompe di efflusso che lo espellono.
2. Enzimi che inattivano il farmaco — esempio principale le β-lattamasi, enzimi batterici che tagliano l’anello beta-lattamico inattivando l’antibiotico. La soluzione è associare l’antibiotico a un inibitore delle β-lattamasi (es. amoxicillina + acido clavulanico; piperacillina + tazobactam).
3. Cambio del target del farmaco — per mutazione, modificazione chimica, protezione del sito bersaglio o over-espressione di un target sensibile (meccanismo di escape).

Resistenza intrinseca (naturale)

Dovuta alla struttura del germe:

• Batteri Gram-negativi: meno permeabili grazie alla parete/membrana esterna.
• Pseudomonas: meccanismi di estrusione tramite pompe di efflusso.
• Germi che producono β-lattamasi costitutivamente.

I geni che conferiscono resistenza possono essere più o meno espressi.

Cross-resistenza e co-resistenza

• Cross-resistenza: un microrganismo, diventato resistente a un antibiotico, acquisisce resistenza anche a un altro, spesso correlato.
• Co-resistenza: in un ambiente coesistono e competono diverse popolazioni batteriche, alcune sensibili e altre resistenti.

🔗 Collegamenti

• Parete Batterica Gram+ e Gram− e Implicazioni Terapeutiche — 🔗 base della resistenza intrinseca dei Gram−
• Penicilline — 🔗 β-lattamasi e inibitori; resistenza alla meticillina (MRSA)
• Pressione Selettiva e One Health — ⬆️ come i resistenti vengono selezionati
• Antibiotico-resistenza — 🔗 fenomeno generale
• Vancomicina — 🔗 alternativa nei multiresistenti Gram+