Effetti Avversi degli Oppioidi e PAMORA

Principali effetti avversi degli oppiacei:

• Stipsi (sempre, all’inizio e durante tutto il trattamento)
• Nausea e vomito
• Alterazioni cognitive

Stipsi e suo razionale

La stipsi è un problema serio: porta gonfiore, nausea, vomito, affaticamento, e riduce l’effetto analgesico fino al 30% per il peggioramento della qualità di vita. È dovuta ai recettori μ presenti su muscolatura e cellule mucose di tutto il tratto gastroenterico: gli oppioidi rilasciati dalle cellule mucose sono potenti regolatori della peristalsi, e gli oppiacei li iperstimolano.

Antagonismo μ intestinale selettivo

Per contrastare la stipsi si bloccano i recettori μ intestinali senza interferire con il SNC:

• Ossicodone + naloxone: il naloxone è un antagonista μ (usato anche nell’overdose con arresto respiratorio). Per via orale passa bene la barriera ematoencefalica ma non supera il filtro epatico: a dosi fisse orali agisce sull’intestino e viene bloccato a livello epatico, senza raggiungere il SNC. Limite: legato all’ossicodone, non è più valido se serve una rotazione dell’oppiaceo (passaggio a un altro oppioide per intolleranza/perdita di efficacia).
• PAMORA (Peripherally Acting Mu-Opioid Receptor Antagonist): antagonisti μ progettati per non superare la barriera ematoencefalica, indipendenti dall’oppiaceo usato. Sono il naloxegol (quasi scomparso) e la naldemedina (la più usata).

⚠️ Indicazioni del docente

Gli oppiacei vanno talvolta “ruotati”: quando il paziente sviluppa intolleranza e il farmaco non funziona più, si cambia oppiaceo. In quel caso la combinazione fissa con naloxone non è più adeguata — da qui il vantaggio dei PAMORA.

🔗 Collegamenti

• Oppioidi (Meccanismo Spinale e Classificazione) — ⬆️ farmaci responsabili