Oppioidi (Meccanismo Spinale e Classificazione)
Oppioide vs oppiaceo
- Oppioide: endogeno (recettori oppioidi, peptidi oppioidi).
- Oppiaceo: esogeno (morfina, ossicodone).
Meccanismo d’azione spinale
Nel midollo spinale il rilascio di oppioidi endogeni è governato dalle vie discendenti, che stimolano interneuroni a rilasciarli. Sul terminale i recettori μ:
- pre-sinapticamente chiudono i canali del Ca²⁺ → il nocicettore diventa “muto”;
- post-sinapticamente aprono i canali del K⁺ → il neurone spino-talamico diventa “sordo”.
In pratica gli oppioidi “zittiscono” la sinapsi spinale del dolore.
Classificazione
Oppiacei deboli
- Buprenorfina: agonista parziale del recettore μ; a bassi dosaggi è più potente della morfina. Molto usata in cerotto transdermico, anche nell’anziano.
- Codeina: clinicamente debole, ma farmacologicamente è un profarmaco — inattiva finché non viene convertita in morfina dal CYP2D6, enzima molto polimorfico (alcuni soggetti ne hanno poco o nulla). Un soggetto con due alleli funzionanti converte ~10% della codeina in morfina.
- Tramadolo: agonista parziale dei recettori μ, considerato un oppiaceo atipico perché inibisce anche il reuptake di serotonina e noradrenalina (vedi azione sulle vie discendenti).
- Diidrocodeina.
Oppiacei forti
- Morfina
- Idromorfone
- Ossicodone
- Tapentadolo (atipico: oltre ai μ inibisce il reuptake della sola noradrenalina)
- Fentanyl: molecola lipofilica, usata per via endovenosa, transdermica o transmucosale.
🔗 Collegamenti
- Effetti Avversi degli Oppioidi e PAMORA — ⬇️ tossicità e gestione
- Vie Discendenti Inibitorie del Dolore — ⬆️ governano il rilascio
- Sistema Cannabinoide Endogeno e Cannabinoidi nel Dolore — 🔄 associabili nel dolore oncologico
- Profarmaci — 🔗 codeina
- Citocromi P450 — 🔗 CYP2D6 e codeina
- Terapia del Dolore Neuropatico (Linee Guida) — 📋 tramadolo (2ª linea), forti (3ª)
- Agonista Parziale — 🔗 buprenorfina, tramadolo