Vie Discendenti Inibitorie del Dolore

La sinapsi spinale è sotto il controllo di vie discendenti (sia inibitorie sia eccitatorie; qui ci si concentra sulle inibitorie). È il principio della bilancia: il dolore acuto fisiologico deve restare controllato, e le vie discendenti decidono quanto dello stimolo in arrivo può salire. Stimoli innocui (il peso del corpo sui nocicettori meccanici mentre si sta seduti o sdraiati) vengono filtrati; uno stimolo pericoloso (frattura) passa.

Via del grigio periacqueduttale

La via inibitoria principale origina dal grigio periacqueduttale (tronco cerebrale). Le sue fibre proiettano ai diversi livelli del midollo spinale e rilasciano serotonina e noradrenalina (e in parte dopamina), che — direttamente o reclutando interneuroni inibitori (oppioidergici e GABAergici) — inibiscono la trasmissione alla sinapsi spinale.

Questo spiega perché si interferisce con il dolore usando gli stessi farmaci della psichiatria, gli inibitori della ricaptazione di serotonina e noradrenalina. Il grigio periacqueduttale è a sua volta sotto il controllo di vie superiori, tra cui la corteccia limbica (la vita emotiva): la capacità di inibire gli stimoli dolorosi è condizionata direttamente dallo stato emotivo. Da qui la copatogenesi tra dolore cronico e depressione, evidente soprattutto nella fibromialgia.

Sistema oppioide endogeno

Esiste un sistema oppioide endogeno fisiologicamente inibitore del dolore (analgesia endogena). Quando si usa un oppiaceo non si crea nulla di nuovo: si sfrutta un meccanismo analgesico già esistente (principio: in farmacologia se il sistema non esiste, il farmaco non fa nulla).

Locus coeruleus e analgesia da stress

Il locus coeruleus (ponte di Varolio) è il più grande nucleo noradrenergico del SNC, in connessione col grigio periacqueduttale. Manda fibre al midollo che liberano noradrenalina; questa agisce a livello presinaptico sul neurone del ganglio dorsale tramite recettori α₂ adrenergici, che chiudono i canali del calcio. Senza calcio non c’è rilascio di glutammato → blocco della trasmissione.

Il locus coeruleus si attiva nelle reazioni di fight or flight: in condizioni di stress non si deve sentire dolore (bisogna combattere o scappare). Questa è l’analgesia da stress, fisiologica — il soldato ferito continua a combattere senza sentire dolore finché la noradrenalina resta alta; lo stesso si osserva negli sportivi.

🔗 Collegamenti

• Sinapsi Spinale e Recettore NMDA nel Dolore — ⬆️ bersaglio dell’inibizione
• Via Nocicettiva (Tre Neuroni) — ⬆️ contesto
• NARI e SNRI (Antidepressivi Duali) — 💊 potenziamento vie discendenti
• Clonidina e Alfa-metildopa — 🔗 agonismo α₂