Clonidina e Alfa-metildopa
Antipertensivi che riducono l’attività simpatica, utilizzabili in particolare in gravidanza.
Struttura 2D di Clonidine (PubChem CID 2803). Formula C₉H₉Cl₂N₃, PM 230,09 g/mol.
Clonidina
Agonista del recettore α2. Agisce soprattutto a livello centrale, inibendo il centro simpatico (centro vasomotore del tronco cerebrale) e quindi la scarica simpatica a valle; ha anche un’azione periferica (stimolando gli α2 autorecettori minimizza il rilascio di neurotrasmettitore). È molto usata, in particolare nella donna gravida: in gravidanza non si possono usare ACE-inibitori e beta-bloccanti (teratogeni), mentre la clonidina non disturba il feto. Importante controllare la pressione per il rischio di eclampsia.
È il paradosso apparente della classe: un agonista adrenergico che si comporta da antipertensivo. La chiave sta nella localizzazione del bersaglio — stimolare gli α2 presinaptici e centrali significa attivare un recettore inibitorio, che spegne la scarica simpatica a valle. Lo stesso recettore che la Yohimbina blocca ottenendo l’effetto opposto.
Farmacocinetica ed effetti avversi
Ben assorbita per via orale (biodisponibilità elevata), emivita di circa 12 ore, eliminazione per metà renale immodificata; esiste anche in cerotto transdermico settimanale. Gli effetti avversi riflettono l’azione centrale: sedazione, secchezza delle fauci (molto frequente e spesso causa di abbandono), bradicardia, ipotensione ortostatica, stipsi.
Effetto rebound alla sospensione
È il rischio principale della clonidina. L’interruzione brusca dopo uso cronico provoca una crisi ipertensiva da rimbalzo — agitazione, tachicardia, cefalea, pressione superiore ai valori di partenza — per la scarica simpatica improvvisamente liberata dal freno α2. Il farmaco va scalato gradualmente. ⚠️ Il rischio è aggravato dalla contemporanea assunzione di un β-bloccante: sospendendo la clonidina, le catecolamine liberate trovano gli α1 disponibili e i β bloccati, cioè vasocostrizione senza compenso. Se entrambi vanno sospesi, si toglie prima il β-bloccante.
Alfa-metildopa
Falso neurotrasmettitore: segue il percorso normale delle catecolamine e viene immagazzinata nelle vescicole simpatiche, ma al momento del rilascio non si lega al recettore, determinando inibizione dell’attività simpatica. Anch’essa non dà problemi al feto e si usa molto in gravidanza.
Struttura 2D di Methyldopa (PubChem CID 38853). Formula C₁₀H₁₃NO₄, PM 211,21 g/mol.
Più precisamente, l’alfa-metildopa è un profarmaco: viene decarbossilata e idrossilata a α-metil-noradrenalina, che è un agonista α2 — quindi finisce per condividere il meccanismo della clonidina, raggiunto però per una via metabolica anziché per legame diretto. È il farmaco antipertensivo con la più lunga esperienza documentata in gravidanza, ragione per cui resta in uso nonostante l’efficacia modesta.
Effetti avversi caratteristici: sedazione, ipotensione ortostatica, e due reazioni immuno-mediate peculiari — test di Coombs diretto positivo (in una minoranza dei casi con anemia emolitica vera) ed epatite da farmaco, che impongono controlli periodici di emocromo e transaminasi.
Molecole della classe
| Molecola | Cosa la distingue | Particolarità |
|---|---|---|
| clonidina | agonista α2 diretto, ad azione centrale | ⚠️ crisi ipertensiva da sospensione brusca; usata anche in astinenza da oppioidi e ADHD |
| alfa-metildopa | profarmaco, agonista α2 per via metabolica | la più lunga esperienza in gravidanza; ⚠️ Coombs positivo, epatite |
| guanfacina | agonista α2A più selettivo, emivita lunga | meno sedazione; usata nell’ADHD |
| moxonidina | agonista dei recettori imidazolinici I1 | meno sedazione e secchezza delle fauci della clonidina |
| Labetalolo | non è un α2-agonista, ma condivide l’indicazione | l’alternativa in gravidanza, anche per via endovenosa |
🔗 Collegamenti
- Autorecettori ed Eterocettori del SNA — ⬆️ base del meccanismo periferico della clonidina
- Recettori del Sistema Nervoso Autonomo — 🔗 recettori α2
- Farmaci Simpaticomimetici (Adrenergici) — 🔄 la clonidina è un simpaticomimetico diretto selettivo