Farmaci Simpaticomimetici (Adrenergici)

Farmaci che mimano il simpatico (simpatico-mimetici). Si dividono per meccanismo d’azione in diretti, indiretti e misti.

Diretti

Si legano direttamente ai recettori adrenergici e li stimolano.

• Selettivi: es. terbutalina (β2, vedi Classi di β2-agonisti (SABA, LABA, Ultra-LABA)), clonidina (α2, vedi Clonidina e Alfa-metildopa).
• Non selettivi: stimolano più di un recettore adrenergico.
  • Isoproterenolo: agisce su β1 e β2 → broncodilatazione (β2) ma anche aumento della frequenza cardiaca (β1).
  • Epinefrina (adrenalina): stimola α1, α2, β1 e β2.
  • Noradrenalina: non agisce sui β2 (per questo l’innervazione simpatica conta poco a livello bronchiale, dove i β2 sono numerosi).

La regola strutturale dietro i tre profili

I tre agonisti diretti non selettivi differiscono per un solo sostituente sull’azoto, e l’ingombro di quel gruppo decide il profilo recettoriale: noradrenalina (H) → α + β1; adrenalina (metile) → α + β1 + β2; isoproterenolo (isopropile) → solo β. Più grosso il sostituente, più il farmaco si sposta da α verso β.

Indiretti

Aumentano il tono simpatico senza agire direttamente sul recettore, attraverso 3 meccanismi:

• Uptake inhibitor (inibitori della ricaptazione): bloccano la ricaptazione del neurotrasmettitore, prolungandone il segnale. La Cocaina inibisce la ricaptazione della dopamina in alcune aree, potenziando la trasmissione. Lo studio delle sostanze d’abuso ha rivelato molto sul ruolo dei neurotrasmettitori (es. serotonina nella depressione, sistema glutammatergico nella psicosi).
• Releasing agent: entrano nelle vescicole sfruttando i trasportatori vescicolari delle catecolamine e ne provocano la fuoriuscita. L’Anfetamina (amina basica) attiva fortemente buttando fuori le catecolamine immagazzinate, sia nel SNC sia nel SNA. La Tiramina (in pizza, birra, salame…) mima una catecolamina, viene internalizzata, interferisce con la ricaptazione e alza il tono simpatico; è normalmente degradata da MAO e COMT.
• MAO/COMT inhibitors: inibendo gli enzimi che degradano noradrenalina e dopamina se ne aumenta la quantità → effetto antidepressivo. Esempi: pargilina, entacapone (vedi Inibitori delle COMT (Parkinson)). ⚠️ Pericolosi: un paziente in terapia che assume cibi ricchi di tiramina (es. pizza) rischia una crisi ipertensiva gravissima (la tiramina non viene più degradata) — motivo per cui l’uso è stato molto limitato. La dopamina non si somministra perché non attraversa la barriera ematoencefalica: si dà il precursore L-Dopa, convertito in dopamina nel cervello, insieme all’entacapone (inibitore COMT).

Misti

Categoria che combina meccanismi diretti e indiretti.

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(Integrazione da: sbobina 14)

Usi terapeutici per sottotipo recettoriale

Agonisti α1 (vasocostrizione)

Stimolando gli α1 vascolari si ottiene vasocostrizione, utile in condizioni particolari:

• Anestesia locale in odontoiatria: aggiunti alla lidocaina (o altro anestetico locale), riducono il sanguinamento del campo operatorio e trattengono l’anestetico in sede, permettendo dosaggi più bassi e azione prolungata.
• Decongestionante nasale (epinefrina): la vasocostrizione della mucosa riduce la produzione di muco. Nella pratica attuale i decongestionanti topici sono imidazoline α1/α2-agoniste — ossimetazolina e xilometazolina — oppure la fenilefrina per via orale. ⚠️ Uso ripetuto (es. rinite allergica) è pericoloso: rischio di atrofia della mucosa nasale e di rinite medicamentosa (congestione di rimbalzo che perpetua l’uso del farmaco); per questo si raccomanda di non superare i 5 giorni consecutivi.
• Vasopressore nello shock: la Noradrenalina è il farmaco di prima linea nello shock settico, dove la vasocostrizione α1 non controbilanciata da attività β2 è esattamente l’effetto che serve.

Agonisti β

• β-agonisti in condizioni acute: scompenso cardiaco acuto, shock, arresto cardiaco — stimolo forte per sostenere la pompa cardiaca e la componente elettrica (non per lo scompenso cronico). Le molecole concrete sono la dobutamina (β1-selettiva) e la dopamina, trattate in Agonisti Beta-Dopaminergici nello Scompenso (Dobutamina, Dopamina); nell’arresto cardiaco e nell’anafilassi il farmaco è invece l’Adrenalina.
• β2-agonisti respiratori: sul muscolo bronchiale per la broncodilatazione (trattati a parte in Classi di β2-agonisti (SABA, LABA, Ultra-LABA), dove il capostipite a breve durata è il Salbutamolo).

Molecole della classe

Molecola	Cosa la distingue	Particolarità
Adrenalina	agonista completo α1, α2, β1, β2	farmaco dell’anafilassi e dell’arresto cardiaco
Noradrenalina	come l’adrenalina ma senza β2	vasopressore puro dello shock settico; bradicardia riflessa
Isoproterenolo	agonista β puro, nessuna attività α	broncodilatazione gravata da tachicardia: il problema che i β2-selettivi risolvono
Anfetamina	releasing agent capostipite	agisce su SNC e SNA; sostanza d’abuso, resistente alle COMT
Tiramina	releasing agent alimentare, non farmaco	il cheese effect: crisi ipertensiva con i MAO-inibitori
Cocaina	inibitore della ricaptazione	il prototipo degli uptake inhibitor
dobutamina	β1-selettiva, uso acuto endovenoso	il profilo completo è in Agonisti Beta-Dopaminergici nello Scompenso (Dobutamina, Dopamina)
terbutalina	β2-selettiva	broncodilatatore; anche tocolitico
fenilefrina	α1-selettiva	decongestionante orale e midriatico
ossimetazolina	imidazolina α1/α2, topica	decongestionante nasale; rinite medicamentosa se protratta
efedrina	mista (diretta + indiretta)	il prototipo storico della categoria “misti”

🔗 Collegamenti

• Adrenalina — 💊 il capostipite: agonista non selettivo, farmaco dell’anafilassi
• Recettori del Sistema Nervoso Autonomo — ⬆️ bersagli (recettori adrenergici)
• Trasportatori per il Re-uptake dei Neurotrasmettitori — 🔗 bersaglio degli uptake inhibitor
• Effetti del SNA sul Cuore — ⬇️ effetti dell’attivazione adrenergica
• Clonidina e Alfa-metildopa — 🔗 agonisti α2 ad azione centrale
• Effetti del SNA sull’Apparato Respiratorio — ⬇️ β2-agonisti broncodilatatori