Trasportatori per il Re-uptake dei Neurotrasmettitori

Sono trasportatori attivi di 2º grado che sfruttano il gradiente del sodio. Si trovano alle sinapsi e rimuovono i neurotrasmettitori appena rilasciati (con meccanismo Ca-dipendente), recuperandoli per riutilizzarli. Sono espressi sulla membrana pre-sinaptica del neurone e in parte sugli astrociti nel SNC. Costituiscono il sistema di spegnimento della neurotrasmissione sinaptica classica e del sistema nervoso autonomo (il terminale simpatico rimuove la noradrenalina anche in assenza di una vera sinapsi).

Eccezione: l’acetilcolina

È l’unico neurotrasmettitore che non viene ricaptato ma degradato: nella giunzione neuromuscolare l’acetilcolinesterasi la scinde in acetato (smaltito) e colina (recuperata). Serve uno spegnimento rapidissimo del segnale, perché i recettori colinergici nicotinici, se l’acetilcolina permane troppo, si desensitizzano.

Trasportatore vescicolare

Per essere caricato nella vescicola e poi rilasciato, il neurotrasmettitore richiede un secondo trasportatore, anch’esso attivo di 2º grado. Non sfrutta il gradiente del Na (scarso all’interno della cellula) ma i protoni: una V-ATPasi li pompa nella vescicola creando un gradiente in uscita, e l’energia dell’uscita dei protoni porta dentro il neurotrasmettitore (antiporto). Tutti i trasportatori vescicolari (glutammato, GABA, acetilcolina…) usano quindi i protoni, diversamente da quelli di membrana che usano il Na. Strutturalmente i due tipi sono proteine diverse.

Bersaglio farmacologico

Molti farmaci agiscono su questi trasportatori:

• Trasportatori di membrana: inibendo il SERT (serotonina) la serotonina si accumula e la trasmissione serotoninergica è potenziata (rilevante per la teoria serotoninergica della depressione); analogamente per il DAT (dopamina). La cocaina inibisce il NET (noradrenalina) in modo rapido e potente → rilascio massimo di noradrenalina in alcune aree cerebrali (effetto “high”), seguito da fase depressiva da deplezione delle vescicole.
• Trasportatori vescicolari (meno usati): la reserpina inibiva il trasportatore vescicolare della noradrenalina, usata come anti-ipertensivo. La noradrenalina restava nel citoplasma dove le MAO (mono-amino-ossidasi, sulla membrana esterna dei mitocondri) la degradavano; le vescicole depletate davano meno effetto al rilascio. Abbandonata per l’elevatissima tossicità.

🔗 Collegamenti

• Classificazione dei Trasporti di Membrana — 📋 sono trasporti attivi secondari
• ATPasi — 🔗 il trasportatore vescicolare usa una V-ATPasi
• Recettore Colinergico Nicotinico della Placca Neuromuscolare — 🔗 la desensitizzazione spiega la degradazione rapida dell’ACh