Interazione FANS-SSRI e Rischio di Sanguinamento

L’associazione di FANS e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) aumenta in modo sinergico il rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Serotonina e funzione piastrinica

Nell’emostasi primaria, appena aderiscono a un vaso lesionato le piastrine inducono vasocostrizione per ridurre la perdita di sangue. Il mediatore è la serotonina (così chiamata perché scoperta nel siero, dove fa contrarre tonicamente la muscolatura liscia). La serotonina è prodotta nel fegato e rilasciata in circolo; le piastrine la captano tramite il trasportatore SERT (serotonin transporter).

Gli SSRI inibiscono il SERT: usati come antidepressivi a livello del SNC, bloccano anche il SERT piastrinico, depotenziando la capacità delle piastrine di fare vasocostrizione — il primo momento dell’emostasi primaria. Ne deriva un aumentato rischio di sanguinamento, soprattutto nel tratto gastroenterico (dove l’acido cloridrico crea microlesioni vulnerabili).

Rischio combinato

• SSRI da soli: rischio di sanguinamento GI ×2.
• FANS da soli: rischio ×4.
• SSRI + FANS: rischio ×7.

Tabella di raccomandazioni per la prescrizione di FANS nell’anziano con comorbidità (slide del corso). Fra le righe, quella che riguarda questa nota: «Concurrent use of NSAIDs with an SSRI or corticosteroid may increase the risk of bleeding». La stessa tabella raccoglie gli altri vincoli già visti — ibuprofene e naprossene da non associare all’aspirina a basso dosaggio, gastroprotezione quando si associano FANS e aspirina, preferenza per i COX-2 selettivi nell’insufficienza renale.

L’aumento è riportato nella scheda tecnica degli SSRI. Va valutato in base al paziente: in un anziano già in IPP (omeprazolo e affini) con comorbidità, l’associazione SSRI-FANS va ponderata. Poiché l’aspirina spesso non è sostituibile, un’alternativa è scegliere un antidepressivo non SSRI (che non agisca sul SERT).

🔗 Collegamenti

• Trasportatori per il Re-uptake dei Neurotrasmettitori — 🔗 SERT
• Tossicità Gastrointestinale dei FANS — ⬆️ sede del sanguinamento
• Aspirina come Antiaggregante — 🔗 FANS non sostituibile