Aspirina come Antiaggregante

L’aspirina (acido acetilsalicilico, ASA) è il caposaldo degli antiaggreganti.

Meccanismo d’azione

Acetila in modo irreversibile un gruppo della cicloossigenasi-1 (COX-1), bloccando la produzione dei fattori a valle (incluso il TXA2 pro-aggregante). A differenza degli altri FANS, l’azione è irreversibile: sospendendo l’aspirina bisogna attendere qualche giorno perché il pool piastrinico si ricostituisca con piastrine nuove funzionanti (le piastrine inibite restano inibite permanentemente per tutta la loro vita).

Assorbimento pH-dipendente

È un acido idrofilico debole: ha bisogno di un pH basso per essere assorbito (se il pH è alto si dissocia e attraversa meno le membrane). Con pH < 3,5 l’assorbimento è facile a livello di stomaco e duodeno; raggiunge la circolazione portale e inibisce le piastrine soprattutto in questo distretto. Un pH più elevato riduce l’assorbimento e quindi l’inibizione della COX-1.

⚠️ L’inibitore di pompa protonica (IPP), alzando il pH, può ridurre l’assorbimento dell’aspirina e quindi l’effetto antiaggregante. Va dato caso per caso (es. paziente con ulcera). Il messaggio: l’uso indiscriminato di IPP altera l’efficacia di molti farmaci importanti (anche oncologici).

Dosi

• Dose antiaggregante/profilattica: ~100 mg/die (effetto già pieno a dosi basse).
• Sotto i 150 mg/die l’effetto gastrolesivo è molto meno probabile rispetto a dosi superiori (uso antinfiammatorio cronico = più gastrolesività).
• Emivita ~4,5 ore (irrilevante: una volta bloccate, le piastrine restano bloccate). Metabolismo epatico, eliminazione renale.

Effetti avversi

• Aumentato rischio di emorragia.
• Ulcere gastriche (la COX-1 produce anche il muco protettivo gastrico → la sua inibizione riduce la protezione, con rischio di sanguinamento gastrico).
• Attacchi d’asma in soggetti predisposti (alterazione delle prostaglandine da inibizione COX-1).
• Sindrome di Reye: nei bambini, epatite fulminante ed edema cerebrale con modifiche comportamentali, convulsioni e alterati livelli di coscienza. Rara, si sviluppa in genere dopo infezioni virali → si preferiscono altri FANS nei bambini.

⚠️ Indicazioni del docente

Attenzione al paziente da disaggregare (prevenzione di ictus/infarto): l’ASA serve per evitare il trombo, ma blocca anche la produzione di muco gastrico → possibili disturbi e sanguinamenti gastrici.

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(Integrazione da: sbobina 16)

Inibizione irreversibile della COX-1

L’aspirina è l’unico FANS preferenziale per la COX-1: la sua inibizione sulla COX-2 è praticamente nulla. L’inibizione della COX-1 è irreversibile perché si forma un legame covalente tra l’acetato dell’acido acetilsalicilico e la serina 529 (529 secondo il prof; in letteratura spesso 530) della COX-1, posta nel sito attivo.

Questa irreversibilità spiega perché l’aspirina è preferita ad altri inibitori COX-1 più potenti per la prevenzione dell’aggregazione piastrinica: il Ketorolac, pur essendo un inibitore della COX-1 più potente, agisce in modo reversibile ed è quindi clinicamente meno efficace come antiaggregante. L’efficacia clinica dipende dunque dall’irreversibilità, non dalla sola potenza. Vedi Potenza, Efficacia e Selettività dei FANS.

🔗 Collegamenti

• Antiaggreganti Piastrinici — 📋 caposaldo della classe (inibitori COX-1)
• H2-antagonisti e Inibitori di Pompa Protonica — 🔄 gli IPP riducono l’assorbimento dell’ASA
• COX-1 e COX-2 — 🔗 isoforma bersaglio (preferenziale COX-1)
• Potenza, Efficacia e Selettività dei FANS — 🔗 perché l’irreversibilità batte la potenza