Mediatori Pro-risolutivi Specializzati (SPM)

Gli SPM (specialized pro-resolving mediators) sono molecole lipidiche prodotte solo nella fase di risoluzione dell’infiammazione, dove sostituiscono prostaglandine e leucotrieni (lipid mediator class switch). Governano efferocitosi, rigenerazione tissutale e controllo del dolore.

Le quattro classi

Derivano da diversi acidi grassi polinsaturi:

• Acido arachidonico (AA) → lipoxine
• Acido docosaesaenoico (DHA) → protectine e maresine
• Acido eicosapentaenoico (EPA) → resolvine

Ciascuna classe ha funzione e enzimi di sintesi propri. Le protectine regolano i neutrofili e l’infiltrazione dei linfociti T, promuovono la risoluzione e riducono peritonite e infiammazione delle vie aeree.

Cambio di attività degli enzimi nella risoluzione

Il dato critico dal punto di vista farmacologico è che alcuni enzimi pro-infiammatori cambiano funzione durante la risoluzione:

• La COX2, che normalmente produce prostaglandine, nel contesto della risoluzione si ritrova nella cascata di sintesi delle resolvine e si mette a produrre molecole pro-risolutive (il meccanismo è noto per l’aspirina ma non completamente chiarito in generale).
• La 5-lipossigenasi, lo stesso enzima che produce i leucotrieni, nella risoluzione produce resolvine.

Conseguenza clinica: quando si inibisce o si modula la COX2 (o la 5-LOX) non si sa con certezza quale attività dell’enzima si stia spegnendo. Per questo l’uso prolungato dei FANS in un processo infiammatorio acuto è probabilmente sbagliato, perché interferisce con l’azione pro-risolutiva della COX2 (vedi FANS nelle Infezioni e Rischio nella Risoluzione).

Aspirina e lipoxine

L’aspirina è oggi usata prevalentemente a basso dosaggio nella profilassi antitrombotica e poco come antinfiammatorio. È un inibitore preferenziale della COX1, ma acetila anche la COX2: non la inibisce irreversibilmente come fa con la COX1, bensì ne cambia l’attività, spingendola a produrre lipoxine. La sua efficacia clinica deriverebbe quindi non tanto dallo spegnimento dei prostanoidi quanto dalla spinta verso la risoluzione della patologia.

Funzione anti-nocicettiva

Diverse resolvine attivano recettori specifici (esistono anche inibitori dedicati). Il dolore infiammatorio tende a risolversi con la risoluzione del processo: le resolvine hanno una funzione anti-nocicettiva, agendo come agonisti o inibitori a seconda del recettore coinvolto.

🔗 Collegamenti

• Risoluzione dell’Infiammazione — ⬆️ contesto generale
• Cascata dell’Acido Arachidonico — 🔗 substrati e via di sintesi
• COX-1 e COX-2 — 🔗 enzima che cambia attività nella risoluzione
• Omega 3 — ⬆️ substrato (EPA, DHA) degli SPM
• Aspirina come Antiaggregante — 🔗 acetilazione della COX