COX-1 e COX-2

Gli enzimi bersaglio dei FANS sono la ciclossigenasi-1 (COX-1) e la ciclossigenasi-2 (COX-2). La COX-3 non esiste: è stata trovata solo nel cane come mRNA non tradotto (talvolta citata per spiegare il paracetamolo, che però si spiega altrimenti).

Confronto

Caratteristica	COX-1	COX-2
Espressione	Costitutiva, sempre presente	Inducibile da NF-κB (induzione trascrizionale), 20–80 volte
Localizzazione tissutale	Ubiquitaria	Circoscritta, soprattutto nei tessuti infiammati
Espressione costitutiva particolare	—	Costitutiva anche in endotelio, rene e SNC
Localizzazione cellulare	Reticolo endoplasmico	Reticolo endoplasmico e membrana nucleare
Substrato	Acido arachidonico	Acido arachidonico
Ruolo	Protezione/mantenimento di mucosa gastrica, rene, piastrine	Mediatori dell’infiammazione

Le COX restano associate alle membrane intracellulari perché necessitano della sorgente di acido arachidonico lì vicino. La COX-2 è indotta da diversi stimoli a seconda della cellula: NF-κB nelle cellule infiammatorie, stimoli diversi (espressione costitutiva) in quelle non infiammatorie.

La COX-1 ha un ruolo nell’infiammazione

La trascrizione della COX-2 mediata da NF-κB richiede circa 2–3 ore (trascrizione → traduzione → proteina). In questo intervallo è la COX-1 a gestire la prima parte della risposta infiammatoria. Il limiting step è la disponibilità di acido arachidonico, rilasciato dai fosfolipidi dalla fosfolipasi A2: le fosfolipasi A2 immunitarie sono le prime ad attivarsi e il loro acido arachidonico diventa dapprima substrato della COX-1, poi (a induzione avvenuta) della COX-2.

Per questo i farmaci con forte inibizione anche della COX-1 sono utili nel post-operatorio (es. il Ketorolac, che inibisce molto bene la COX-1).

Inibizione

• FANS: inibiscono sia COX-1 sia COX-2.
• Aspirina: preferenziale sulla COX-1 (inibisce anche, ma poco, la COX-2) → vedi Aspirina come Antiaggregante.
• Coxib: inibitori selettivi della COX-2.
• Glucocorticoidi: interferiscono con l’attivazione di NF-κB → inibiscono la COX-2.

L’inibizione enzimatica diretta (FANS, coxib) è rapida e immediata; quella steroidea è più lenta (deve bloccare la trascrizione e attendere la degradazione della COX-2 già prodotta), pur affiancata dagli effetti non genomici rapidi dei glucocorticoidi.

🔗 Collegamenti

• Ciclossigenasi e Sintesi dei Prostanoidi — ⬆️ funzione enzimatica comune alle due isoforme
• Sistema NF-κB — ⬆️ induce la trascrizione della COX-2
• Glucocorticoidi — 💊 inibiscono la COX-2 via NF-κB
• Classificazione dei FANS — 💊 farmaci classificati per selettività COX-1/COX-2
• Aspirina come Antiaggregante — 💊 inibitore irreversibile preferenziale della COX-1