Paracetamolo
Analgesico che agisce a livello della sinapsi spinale, non come antinfiammatorio periferico.
Struttura 2D del paracetamolo, acetaminofene (PubChem CID 1983). Formula C₈H₉NO₂, PM 151,16 g/mol.
Assenza di azione antinfiammatoria
Il paracetamolo non ha proprietà antinfiammatorie: inibisce pochissimo la COX-2 e per nulla la COX-1. L’inibizione minima della COX-2 vale zero nei processi infiammatori perché il paracetamolo è chimicamente instabile e in un ambiente infiammatorio i numerosi radicali liberi lo modificano.
Meccanismo d’azione (spinale, cannabinoide)
Il paracetamolo si concentra molto bene nel midollo spinale, dove viene metabolizzato a una molecola chiamata M404 (AM404), molto simile all’anandamide, il principale cannabinoide endogeno. Agisce quindi potenziando il tono cannabinoide endogeno a livello spinale.
Struttura 2D di AM404 (PubChem CID 6604822). Formula C₂₆H₃₇NO₂, PM 395,6 g/mol. Si confronti con la struttura dell’anandamide (C₂₂H₃₇NO₂): la lunga catena polinsatura dell’acido arachidonico è la stessa — cambia solo la testa polare, un anello fenolico al posto dell’etanolamina.
Il confronto fra le due immagini è il punto della nota: dal paracetamolo (una molecola piccola, un fenolo acetilato) il midollo spinale ricava, agganciandogli l’acido arachidonico, un analogo dell’anandamide. Non è quindi il paracetamolo a legarsi ai recettori cannabinoidi: è il suo metabolita ad aumentare il tono anandamidico già presente nella sinapsi spinale.
💊 Nota pratica
Paracetamolo e oppiacei deboli sono spesso in associazione fissa: con la codeina (Tachidol, Co-Efferalgan), con il tramadolo (Patrol) e con l’ossicodone (Depalgos). Il razionale è la complementarità dei meccanismi — spinale-cannabinoide da un lato, μ-oppioide dall’altro — e, nel caso della codeina, il fatto che il paracetamolo copra la quota di pazienti che per polimorfismo del CYP2D6 non la convertono in morfina.
🔗 Collegamenti
- Sistema Cannabinoide Endogeno e Cannabinoidi nel Dolore — 🔗 stesso sistema (M404 ~ anandamide)
- COX-1 e COX-2 — 🔄 perché non è antinfiammatorio
- Scala Analgesica OMS (Analgesic Ladder) — 📋 analgesico non oppioide