Antiaggreganti Piastrinici

Farmaci che agiscono sulle piastrine (non sulla coagulazione vera e propria). Hanno molteplici meccanismi d’azione perché intervengono a vari livelli delle vie di trasduzione che dicono alla piastrina di attivarsi, rilasciare i granuli e impacchettarsi con le altre per formare il trombo bianco (piastrine), distinto dal trombo rosso (quello della coagulazione).

Vie di attivazione piastrinica (bersagli)

La cicloossigenasi piastrinica genera trombossano A2 (TXA2), che attiva le piastrine e inibisce l’adenilato ciclasi (riducendo il cAMP → attivazione). La coagulazione fa da ponte: la trombina agisce su un recettore (PAR-1) che stimola le piastrine, e il fibrinogeno (insieme al fattore di von Willebrand) fa da ponte tra piastrine tramite le integrine, strutturando il coagulo.

Classi di antiaggreganti

• Inibitori della cicloossigenasi-1 (aspirina) → Aspirina come Antiaggregante
• Inibitori del recettore per ADP (P2Y12) (ticlopidina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, cangrelor) → Inibitori del Recettore P2Y12 (per ADP)
• Inibitori della trombossano-sintetasi / TXA2 (picotamide) → Antiaggreganti - Vie Minori (TXA2, Prostacicline, cAMP)
• Inibitori della GPIIb/IIIa (abciximab, tirofiban, eptifibatide) → Inibitori del Complesso GPIIb-IIIa
• Inibitori del recettore della trombina (PAR-1) (vorapaxar) → Inibitori del Recettore della Trombina (PAR-1)
• Enhancer della produzione di cAMP (dipiridamolo, cilostazolo) e analoghi delle prostacicline (iloprost) → Antiaggreganti - Vie Minori (TXA2, Prostacicline, cAMP)

Una mappa: sei vie, sei punti d’attacco

Via di attivazione	Dove si interviene	Farmaci
TXA2 dalla COX-1	a monte, sull’enzima	aspirina — irreversibile, per tutta la vita della piastrina
TXA2, via specifica	sintetasi e recettore TP insieme	picotamide
ADP → P2Y12	sul recettore	tienopiridine (irreversibili) e diretti (reversibili)
Trombina → PAR-1	sul recettore	vorapaxar
cAMP intracellulare	conservandolo, non bloccando nulla	dipiridamolo, cilostazolo, iloprost
Fibrinogeno/vWF → GPIIb/IIIa	sulla via finale comune	abciximab, tirofiban, eptifibatide

Le prime cinque colpiscono un segnale attivante: la piastrina resta sensibile agli altri. Solo l’ultima blocca lo sbocco comune, ed è per questo che gli inibitori GPIIb/IIIa sono i più potenti — e i più emorragici.

🔗 Collegamenti

• Cascata della Coagulazione — 🔗 braccio piastrinico dell’emostasi; trombina e fibrinogeno fanno da ponte
• Aspirina come Antiaggregante — 📋 sottoclasse (COX-1)
• Inibitori del Recettore P2Y12 (per ADP) — 📋 sottoclasse
• Inibitori del Complesso GPIIb-IIIa — 📋 sottoclasse
• Inibitori del Recettore della Trombina (PAR-1) — 📋 sottoclasse
• Antiaggreganti - Vie Minori (TXA2, Prostacicline, cAMP) — 📋 sottoclassi minori