Fattore di von Willebrand

Scheda di riferimento — entità endogena citata in Inibitori del Complesso GPIIb-IIIa e in Antiaggreganti Piastrinici come uno dei due "ponti" dell'aggregazione. Il meccanismo di classe sta nelle note madri: qui trovi ciò che riguarda questa proteina. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-13.

Natura: glicoproteina multimerica plasmatica e subendoteliale · Gene: VWF, cromosoma 12p13.31 · UniProt: P04275 · Sigla: vWF

Perché questa scheda

Il vWF compare nelle note del cluster come il compagno del fibrinogeno nel fare da ponte fra le piastrine, ma il suo ruolo è più fondamentale di così: è la molecola che permette alla piastrina di attaccarsi al vaso leso nonostante il flusso. Il fibrinogeno basta a tenere insieme le piastrine nelle vene, dove il sangue scorre lento; nelle arterie e nel microcircolo — dove lo shear stress è alto — solo il vWF regge.

È inoltre l’unica proteina dell’emostasi che funziona da meccanosensore: si attiva perché il flusso la stira.

Struttura

Dominio A1 del fattore di von Willebrand — PDB 1AUQ, “A1 domain of von Willebrand factor”. È il dominio che lega la GPIbα piastrinica: nella proteina a riposo il sito è schermato, e si espone solo quando il flusso stira il multimero.

Sintetizzato da cellule endoteliali (stoccato nei corpi di Weibel-Palade) e megacariociti (granuli α). Circola come multimero gigante — fino a oltre 20 000 kDa, la proteina più grande del plasma — costituito da subunità di 2050 amminoacidi unite da ponti disolfuro. La dimensione è la funzione: solo i multimeri grandi sono emostaticamente attivi.

Funzione

Due ruoli distinti, che spiegano perché il suo deficit dia due tipi di sanguinamento:

flowchart TD
  A["Lesione vasale → collagene subendoteliale esposto"] --> B["vWF si lega al collagene (dominio A3)"]
  C["SHEAR STRESS del flusso arterioso"] -->|"stira il multimero"| D["dominio A1 smascherato"]
  B --> D
  D --> E["legame con GPIbα piastrinica → ADESIONE (rolling e arresto)"]
  E --> F["attivazione piastrinica"]
  F --> G["GPIIb/IIIa attivata"]
  G --> H["vWF e FIBRINOGENO fanno da ponte → AGGREGAZIONE"]
  I["② vWF lega e protegge il FATTORE VIII"] --> J["emivita del FVIII da minuti a ~12 h"]
  K["ADAMTS13"] -.->|"taglia i multimeri troppo grandi"| A

1. Adesione e aggregazione piastrinica — via GPIbα (adesione iniziale) e via IIIa (ponte fra piastrine, insieme al fibrinogeno).
2. Trasporto e protezione del fattore VIII — lo lega in circolo e ne impedisce la degradazione proteolitica. Senza vWF il FVIII ha un’emivita di minuti.

Il regolatore: ADAMTS13. Questa metalloproteasi taglia i multimeri ultra-grandi appena rilasciati, mantenendoli di dimensione adeguata. Il suo deficit — congenito o autoimmune — causa la porpora trombotica trombocitopenica (sindrome di Moschowitz): i multimeri giganti non tagliati aggregano spontaneamente le piastrine nel microcircolo. È esattamente la sindrome descritta come reazione avversa in Inibitori del Recettore P2Y12 (per ADP) e Ticlopidina.

Rilevanza clinica e farmacologica

• Malattia di von Willebrand: la più frequente coagulopatia ereditaria (~1 % della popolazione, sintomatica in ~1:1000). Tre tipi — 1 (deficit quantitativo parziale, ~75 %), 2 (qualitativo, con sottotipi 2A, 2B, 2M, 2N), 3 (assenza completa). Sanguinamento mucocutaneo: epistassi, menorragia, sanguinamento gengivale e post-chirurgico — un fenotipo diverso dagli emartri dell’emofilia A.
• Terapia: desmopressina (DDAVP), che svuota i corpi di Weibel-Palade liberando il vWF stoccato (efficace nel tipo 1, controindicata nel 2B); concentrati di vWF/FVIII nei tipi gravi; acido tranexamico come adiuvante nei sanguinamenti mucosi.
• Bersaglio farmacologico: il caplacizumab è un nanobody anti-dominio A1 che impedisce il legame alla GPIbα — usato nella PTT acquisita.
• Rilevanza per il cluster: insieme al fibrinogeno è il ligando che gli IIIa impediscono di agganciarsi. Abciximab, tirofiban ed eptifibatide bloccano entrambi i ponti, ed è questa completezza a renderli i più potenti antiaggreganti disponibili.

🔗 Compare in

• Inibitori del Complesso GPIIb-IIIa — uno dei due ligandi-ponte bloccati dalla classe.
• Antiaggreganti Piastrinici — media adesione e aggregazione insieme al fibrinogeno.
• Emicizumab — il vWF è il trasportatore del fattore VIII, la cui funzione l’emicizumab sostituisce.

Fonti: PDB 1AUQ (struttura del dominio A1); UniProt P04275 e NCBI Gene VWF (sequenza, locus, domini, multimerizzazione); StatPearls “Von Willebrand Disease” e “Physiology, von Willebrand Factor” (funzioni, tipi di malattia, ADAMTS13, terapia con desmopressina). Consultate il 2026-08-13.