NARI e SNRI (Antidepressivi Duali)
Insieme agli SSRI, sono l’evoluzione selettiva dei triciclici verso bersagli più precisi del re-uptake delle monoammine.
Struttura crio-EM del trasportatore della noradrenalina umano (NET, SLC6A2) in presenza di noradrenalina, in conformazione inward-open (PDB 8HFF, risoluzione 2,86 Å; Tan J. et al., Nature 2024). Si riconosce il ripiegamento a 12 segmenti transmembrana della famiglia SLC6, la stessa del SERT: è l’omologia fra i due trasportatori a rendere possibile una singola molecola che li blocchi entrambi — cioè un antidepressivo duale.
- NARI — bloccanti selettivi del re-uptake della noradrenalina.
- SNRI (duali) — bloccano nella stessa molecola sia il trasportatore della serotonina sia quello della noradrenalina. L’azione combinata è sinergica e aumenta l’efficacia del blocco del reuptake.
Quando si preferiscono
I duali (e i NARI) sono utili nei soggetti in cui, per fattori genetici, il trasportatore della serotonina funziona poco (portatori della forma S): non agendo solo su quel bersaglio, restano efficaci dove un SSRI lo sarebbe meno.
La componente noradrenergica dà inoltre alla classe due impieghi che gli SSRI non hanno: l’analgesia nel dolore neuropatico (potenziamento delle vie discendenti inibitorie) e un effetto più marcato su energia, motivazione e attenzione.
Molecole della classe
| Molecola | Cosa la distingue | Particolarità |
|---|---|---|
| Reboxetina | l’unico NARI puro in commercio in Italia | effetti “simil-anticolinergici” che nascono dall’eccesso di tono noradrenergico, non dal blocco muscarinico; ⚠️ caso-scuola di reporting bias (meta-analisi BMJ 2010) |
| Venlafaxina | il capostipite degli SNRI: inibizione dose-dipendente | ≤75 mg si comporta da SSRI, la componente noradrenergica compare da ~150 mg; ⚠️ emivita ~5 h → la sindrome da sospensione più severa; ipertensione dose-dipendente |
| Duloxetina | inibizione duale bilanciata già alla dose iniziale | ⚠️ l’unico antidepressivo con indicazione registrata per il dolore (neuropatia diabetica); controindicata nell’epatopatico |
| desvenlafaxina | è il metabolita attivo della venlafaxina, commercializzato a sé | metabolismo indipendente dal CYP2D6 → meno variabilità; non in commercio in Italia |
| milnacipran, levomilnacipran | rapporto NA/5-HT spostato sulla noradrenalina | usati soprattutto nella fibromialgia; non in commercio in Italia come antidepressivi |
| atomoxetina | NARI selettivo, ma non indicato nella depressione | è il non-stimolante dell’ADHD: vedi Psicostimolanti nell’ADHD (Metilfenidato e Atomoxetina) |
🔗 Collegamenti
- Antidepressivi Triciclici (TCA) — ⬆️ classe da cui derivano
- SSRI (Inibitori Selettivi del Reuptake della Serotonina) — 🔄 selettivi per la sola serotonina
- Trasportatore della Serotonina (SERT) e Polimorfismo 5-HTTLPR — 🔗 razionale della scelta nei portatori forma S