SSRI (Inibitori Selettivi del Reuptake della Serotonina)

Gli SSRI sono bloccanti selettivi del trasportatore della serotonina, evoluzione selettiva dei triciclici verso un singolo bersaglio. Sono tra gli antidepressivi più prescritti, usati non solo nella depressione ma anche in molti disturbi psichiatrici con componente depressiva (disturbi d’ansia, disturbi di personalità, psicosi).

Capostipite è la fluoxetina (Prozac), salutata all’epoca come “molecola della felicità” non perché più potente, ma perché con meno effetti collaterali dei farmaci precedenti. Uno SSRI più recente e più specifico per la serotonina è l’escitalopram, anch’esso derivato dalla fluoxetina, con effetti collaterali ridotti.

Tollerabilità e interazioni

Gli SSRI hanno molti meno effetti collaterali dei TCA (migliore compliance), ma non ne sono privi. Molti hanno tra i bersagli i citocromi (CYP), gli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci: questo li rende soggetti a interazioni farmacologiche e a variabilità di risposta, problema rilevante perché gli antidepressivi sono spesso co-somministrati con altri farmaci. L’escitalopram fa eccezione: non presenta questa interazione con i citocromi.

Limite nei portatori della forma S

La selettività verso il SERT è un limite nei pazienti con polimorfismo in forma S, in cui quel trasportatore funziona già poco: a questi soggetti si preferiscono i NARI o i duali, che non agiscono solo su quel bersaglio. La selettività non è comunque mai del 100%: anche i farmaci più specifici mantengono qualche interazione con altri bersagli, e quindi qualche effetto collaterale.

🔗 Collegamenti

• Antidepressivi Triciclici (TCA) — ⬆️ classe da cui derivano
• Trasportatore della Serotonina (SERT) e Polimorfismo 5-HTTLPR — 🔗 bersaglio molecolare
• NARI e SNRI (Antidepressivi Duali) — 🔄 alternativa nei portatori della forma S
• Recettori Serotoninergici e Razionale dei Bloccanti Recettoriali — ⬇️ la serotonina aumentata agisce su recettori utili e dannosi
• Citocromi P450 — 🔗 interazioni metaboliche