SSRI (Inibitori Selettivi del Reuptake della Serotonina)

Gli SSRI sono bloccanti selettivi del trasportatore della serotonina, evoluzione selettiva dei triciclici verso un singolo bersaglio. Sono tra gli antidepressivi più prescritti, usati non solo nella depressione ma anche in molti disturbi psichiatrici con componente depressiva (disturbi d’ansia, disturbi di personalità, psicosi).

Capostipite è la fluoxetina (Prozac), salutata all’epoca come “molecola della felicità” non perché più potente, ma perché con meno effetti collaterali dei farmaci precedenti. Uno SSRI più recente e più specifico per la serotonina è l’escitalopram, con effetti collaterali ridotti.

Tollerabilità e interazioni

Gli SSRI hanno molti meno effetti collaterali dei TCA (migliore compliance), ma non ne sono privi. Molti hanno tra i bersagli i citocromi (CYP), gli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci: questo li rende soggetti a interazioni farmacologiche e a variabilità di risposta, problema rilevante perché gli antidepressivi sono spesso co-somministrati con altri farmaci. L’escitalopram fa eccezione: non presenta questa interazione con i citocromi — ed è, insieme alla sertralina, l’SSRI di scelta nel paziente che assume molti altri farmaci.

Molecole della classe

Molecola	Cosa la distingue	Particolarità
Fluoxetina	il capostipite (1987, Prozac) e l’emivita più lunga della classe	metabolita attivo norfluoxetina, t½ 7-15 giorni → praticamente nessuna sindrome da sospensione, ma ⚠️ washout di 5 settimane prima di un IMAO; potente inibitore del CYP2D6; effetto attivante e anoressizzante; l’unico approvato in pediatria e nella bulimia
Escitalopram	l’enantiomero S del citalopram, il più selettivo per il SERT	⚠️ allungamento del QT dose-dipendente → tetto di dose di 20 mg (10 mg nell’anziano); non inibisce i citocromi → prima scelta nel polifarmaco
Sertralina	il più prescritto, e il più sicuro nel cardiopatico	studiata nella sindrome coronarica acuta (trial SADHART); prima scelta anche in allattamento; assorbimento migliore col cibo; dà più diarrea che nausea
Paroxetina	il più potente sul SERT e il meno “pulito”	⚠️ unico SSRI con affinità muscarinica; inibitore suicida del CYP2D6 (cinetica non lineare); la sindrome da sospensione più severa della classe; ⚠️ da evitare in gravidanza
citalopram	il racemo da cui deriva l’escitalopram	stesso profilo QT, con tetto di dose analogo (40 mg, 20 mg nell’anziano); oggi largamente sostituito dall’enantiomero puro
fluvoxamina	il più sedativo, usato soprattutto nel DOC	⚠️ potente inibitore del CYP1A2 → controindicato con agomelatina e teofillina; poco usato per le interazioni

Le molecole senza scheda propria non hanno un delta che le distingua nella pratica: restano in tabella, che è il repertorio completo della classe.

Limite nei portatori della forma S

La selettività verso il SERT è un limite nei pazienti con polimorfismo in forma S, in cui quel trasportatore funziona già poco: a questi soggetti si preferiscono i NARI o i duali, che non agiscono solo su quel bersaglio. La selettività non è comunque mai del 100%: anche i farmaci più specifici mantengono qualche interazione con altri bersagli, e quindi qualche effetto collaterale.

🔗 Collegamenti

• Antidepressivi Triciclici (TCA) — ⬆️ classe da cui derivano
• Trasportatore della Serotonina (SERT) e Polimorfismo 5-HTTLPR — 🔗 bersaglio molecolare
• NARI e SNRI (Antidepressivi Duali) — 🔄 alternativa nei portatori della forma S
• Recettori Serotoninergici e Razionale dei Bloccanti Recettoriali — ⬇️ la serotonina aumentata agisce su recettori utili e dannosi
• Citocromi P450 — 🔗 interazioni metaboliche