Citocromi P450
Il sistema citocromo P450 è costituito da proteine di membrana contenenti un gruppo eme, localizzate nel reticolo endoplasmatico liscio, prevalentemente a livello epatico. Sono gli enzimi chiave delle reazioni di fase 1 del metabolismo dei farmaci.
La famiglia genica P450 (CYP) si è differenziata nel corso dell’evoluzione per metabolizzare un numero crescente di composti chimici ambientali, tossine alimentari e farmaci; la superfamiglia di enzimi che ne deriva catalizza un’enorme varietà di reazioni (ossidazione, riduzione) su substrati chimicamente diversi.
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Nomenclatura
Gli isoenzimi sono raggruppati per somiglianza nella sequenza aminoacidica. La sigla si compone così:
- CYP — indica il genere (citocromo);
- un numero — la famiglia;
- una lettera — la subfamiglia;
- un secondo numero — il singolo isoenzima (tradotto da uno specifico gene).
Es.: in CYP2D6, 2 = famiglia, D = subfamiglia, 6 = isoenzima.
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Variabilità nel metabolismo dei farmaci
Fattori responsabili della variabilità:
- Polimorfismi genetici (variazioni geniche presenti in >1% della popolazione);
- stati fisiologici (età, sesso);
- stati patologici;
- induzione o inibizione da farmaci concomitanti o fattori ambientali (vedi Interazioni Farmacologiche da Induzione e Inibizione Enzimatica).
⚠️ Indicazioni del docente
La prof. Pani raccomanda di imparare i citocromi nominati e associati alle reazioni più viste (possibili bonus d’esame), in particolare CYP3A4/5 e CYP2D6. Sottolinea inoltre che all’esame serviranno alcune nozioni di genetica sui polimorfismi dei citocromi.
🔗 Collegamenti
- Metabolismo e Biotrasformazione dei Farmaci — ⬆️ enzimi delle reazioni di fase 1
- Interazioni Farmacologiche da Induzione e Inibizione Enzimatica — ⬇️ inibizione/induzione di questi enzimi
- Profarmaci — 🔗 spesso responsabili della loro attivazione