Inibitori della Renina (Aliskiren)
La renina è l’enzima che converte l’angiotensinogeno in angiotensina I. Inibendola si riduce la concentrazione di tutte le molecole a valle, comprese angiotensina I e II, con effetto ipotensivo. Come per i sartani, non si influenza l’enzima ACE → niente accumulo di bradichinina → niente tosse secca.
Aliskiren
Unico rappresentante della classe.
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- Inibizione incompleta: resta sempre un 20-50% di funzione reninica residua, capace di convertire l’angiotensinogeno e produrre angiotensina; per questo l’efficacia del farmaco è abbastanza contenuta.
- Metabolismo: elevato da parte del CYP3A4 epatico, fino al 75% dell’eliminazione totale.
- Non provoca allungamento dell’intervallo QT (non aritmogeno).
Efficacia limitata
A dose elevata (600 mg) l’aliskiren riduce la pressione sistolica di solo ~10 mmHg, insufficiente nel paziente medio (valori ~150 mmHg) → da solo non basta. Per confronto, l’irbesartan a dose quattro volte più bassa riduce di ~7 mmHg. Sulla diastolica (più difficile da manipolare) l’effetto a 600 mg è di soli ~5 mmHg.
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Effetto renoprotettivo dei bloccanti del RAA
Complessivamente ACE-inibitori, sartani e inibitori della renina hanno un effetto positivo sulla funzione renale, in particolare sulla proteinuria. La proteinuria è espressione di danno glomerulare (correla con l’entità del danno renale): normalmente le urine contengono una minima quota di proteine, che aumenta in caso di danno. L’aliskiren riduce le proteine escrete; alla sospensione del trattamento la proteinuria risale (ripresa della malattia).
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Reazioni avverse
- Tosse molto limitata rispetto agli ACE-inibitori.
- Angioedema rarissimo ma importante: un edema laringeo può costringere la glottide e dare gravi problemi respiratori.
- Iperpotassiemia modesta.
- Reazioni gastrointestinali (diarrea).
⚠️ Indicazioni del docente
Tutti i farmaci del sistema renina-angiotensina-aldosterone non vanno mai somministrati in gravidanza, indipendentemente dal trimestre.
🔗 Collegamenti
- Angiotensina II - Effetti e Ruolo nell’Ipertensione — 🔗 blocco a monte dell’asse
- ACE-inibitori — 🔄 altra classe del RAA
- Inibitori del Recettore AT1 (Sartani) — 🔄 altra classe del RAA
- Citocromi P450 — 🔗 metabolismo via CYP3A4