Antistaminici Anti-H1 di Seconda Generazione

Antagonisti H1 non sedativi, perché non attraversano la barriera ematoencefalica. Per lo stesso motivo non sono indicati per la cinetosi, che richiede un farmaco a penetrazione centrale. Principali: terfenadina, loratadina, cetirizina.

Sono indicati nelle condizioni allergiche: asma, riniti, dermatiti, congiuntiviti e allergie alimentari.

Caratteristiche

• Alta selettività, specificità e affinità per il recettore H1 (lega il bersaglio con quota libera minima).
• Effetto prolungato grazie all’alta affinità.
• Non penetrano la barriera ematoencefalica.
• Non bloccano altri recettori → privi degli effetti indesiderati antimuscarinici/serotoninergici della prima generazione.
• Lunga durata d’azione → mono-somministrazione giornaliera.
• Non producono tachifilassi.
• Efficacia che persiste per circa una settimana dopo l’interruzione.

Metabolismo (CYP3A4) e passaggio alla terza generazione

Vengono metabolizzati abbondantemente dal CYP3A4, producendo metaboliti attivi più potenti del farmaco di origine. Questa è proprio la caratteristica che ha portato alla terza generazione, costituita da quei metaboliti attivi terminali.

La dipendenza dal CYP3A4 comporta che l’attività possa variare con la capacità metabolica del soggetto, dare interferenze con altri farmaci e fluttuare con la funzione epatica.

Reazioni avverse

Limitate, data l’alta selettività. In rari pazienti si è osservata cardiotossicità con fenomeni aritmici e allungamento del QT per interferenza con i canali ionici — fenomeno assente nella terza generazione, che risulta quindi più sicura.

⚠️ Indicazioni del docente

Questi farmaci non sono profarmaci: sono già attivi di per sé, ma il loro metabolita terminale è ancora più attivo. All’effetto finale contribuiscono sia il farmaco sia il metabolita.

🔗 Collegamenti

• Recettori dell’Istamina (H1-H4) — 🔗 bersaglio (antagonisti H1)
• Antistaminici Anti-H1 di Prima Generazione — 🔄 confronto (sedativi, non selettivi)
• Antistaminici Anti-H1 di Terza Generazione — ➡️ evoluzione (sono i loro metaboliti attivi)
• Citocromi P450 — 🔗 metabolismo CYP3A4
• Interazioni Farmacologiche da Induzione e Inibizione Enzimatica — 🔗 interferenze sul CYP3A4