Antistaminici Anti-H1 di Prima Generazione

Antagonisti del recettore H1: difenidramina, idrossizina, clorfeniramina. Bloccando H1 inibiscono vasodilatazione, broncocostrizione e aumento della secrezione nasale.

Oggi sono poco usati per il loro effetto sedativo, dovuto alla capacità di attraversare la barriera ematoencefalica. Restano in uso per la sindrome da raffreddamento, in cui il disturbo del sonno è uno dei sintomi (e l’effetto sedativo diventa utile); in passato venivano sfruttati come ipnotici-sedativi nei bambini. Per il trattamento dell’asma l’effetto sedativo non serve, motivo per cui si è passati alle generazioni successive prive di passaggio centrale.

Mancanza di selettività ed effetti

Sono non selettivi: oltre a H1 inibiscono altri recettori, da cui molti effetti indesiderati:

• Recettori muscarinici → secchezza delle fauci, visione offuscata, stipsi, ritenzione urinaria (lo stesso corteo degli antimuscarinici veri e propri; la difenidramina è la più marcata da questo punto di vista).
• Recettori serotoninergici → aumento dell’appetito e del peso corporeo.

Hanno inoltre azione depressiva sul SNC e potenziano gli altri depressori centrali (oppioidi come la morfina, anestetici generali, alcol), con sonnolenza.

Farmacocinetica e caratteristiche

• Latenza d’inizio di 15-20 minuti.
• Lipofili (per questo attraversano le barriere).
• Sedazione con riduzione di coordinazione e attenzione → controindicato guidare o svolgere attività che richiedono attenzione dopo l’assunzione; spesso si consiglia di assumerli la sera.
• Breve durata d’azione → somministrazioni multiple (3-4/die).
• Possono indurre tachifilassi: con l’uso prolungato la loro attività si riduce.

Indicazioni d’uso

• Reazione anafilattica (emergenza): in associazione a steroidi, idratazione e altri antistaminici per via endovenosa. ⚠️ Precisazione clinica non presente nella sbobina: l’antistaminico qui è un adiuvante, mai il farmaco principale — il farmaco salvavita dell’anafilassi è l’adrenalina intramuscolo, perché serve un antagonismo funzionale immediato e non un blocco recettoriale competitivo.
• Antiallergico per rinite allergica, dermatiti allergiche e da contatto (qui è l’idrossizina la scelta tipica quando il prurito domina).
• Premedicazione prima dell’anestesia generale (alcuni anestetici stimolano il rilascio di istamina per via non immunologica, direttamente sul mastocita).
• Sedativo-ipnotico (la difenidramina è venduta da banco proprio per questo).
• Prevenzione della motion sickness (cinetosi).
• Potenziamento mirato della depressione del SNC, per ridurre la dose di altri depressori in combinazione.

Reazioni avverse

• Depressione del SNC con diplopia, tremore, stanchezza, disordini della coordinazione motoria, nervosismo, insonnia (rari, in soggetti suscettibili).
• Disturbi GI: nausea, vomito, stipsi, dolore epigastrico, aumento dell’appetito, reazione paradossa di diarrea.
• Disturbi dell’accomodazione.
• Tachicardia con cefalea (il blocco colinergico aumenta il tono simpatico).
• Rari casi di psicosi.
• Tachifilassi.

Queste reazioni dipendono da due fattori: scarsa selettività e passaggio della barriera ematoencefalica.

Molecole della classe

Molecola	Cosa la distingue	Particolarità
Difenidramina	il capostipite (1946), etanolammina	la più sedativa e la più antimuscarinica; venduta come ipnotico da banco e usata per la cinetosi. Sovradosaggio → sindrome anticolinergica, antidoto Fisostigmina
Idrossizina	piperazina, classificata come ansiolitico (ATC N05BB01)	il suo metabolita è la Cetirizina; ⚠️ allunga il QT → restrizione EMA 2015 sulla dose massima
Clorfeniramina	alchilammina, la meno sedativa della classe	è l’antistaminico dei prodotti da banco per il raffreddore; racemo, l’attività sta nell’enantiomero destrogiro

⚠️ Indicazioni del docente

Sulla premedicazione: rispetto alle benzodiazepine, gli antistaminici sono solo sedativi e non inducono amnesia anterograda (vantaggio invece delle BDZ negli interventi). Le BDZ però non riducono la secrezione di muco, che gli antistaminici inibiscono: si può quindi fare un’associazione di benzodiazepina a rapida azione con l’antistaminico, scegliendo la strategia in base al tipo di intervento.

🔗 Collegamenti

• Recettori dell’Istamina (H1-H4) — 🔗 bersaglio (antagonisti H1)
• Antistaminici Anti-H1 di Seconda Generazione — 🔄 confronto (più selettivi, non sedativi)
• Antagonisti dei Recettori Muscarinici (Antimuscarinici) — 🔗 effetti antimuscarinici off-target
• Specificità Recettoriale (off-target e off-organ) — 🔗 effetti da scarsa selettività