Amiodarone

Antiaritmico di classe 3 (vedi Antiaritmici di Classe 3 (Bloccanti dei Canali del Potassio)), molto efficace ma molto tossico: per questo l’uso è contenuto e richiede assoluta sicurezza ed elevato regime di controllo clinico.

Meccanismo d’azione (farmaco “pleiotropico”)

È definito un farmaco “sporco” per l’azione su bersagli multipli: oltre al blocco dei canali del potassio, sviluppa azioni β-bloccanti e Ca²⁺-bloccanti a livello del nodo del seno e del sistema di conduzione, e una modesta azione sui canali del sodio (poco evidente). Agisce quindi su recettori β1 cardiaci e su canali del calcio, potassio e sodio, tutti con effetto bloccante — cioè, da solo, su tutte e quattro le classi di Vaughan-Williams. L’unico altro antiaritmico del corso con una doppia appartenenza dichiarata è il sotalolo (classe 3 + classe 2).

Farmacocinetica

La lunga azione e la tossicità derivano dal profilo farmacocinetico:

• Volume di distribuzione estremamente ampio — raggiunge tutti i tessuti, in particolare il tessuto adiposo.
• Lunga emivita.
• Metabolizzato dal citocromo P450-2C8 in desetilamiodarone, metabolita attivo.

Ne risulta un’azione farmacologica molto prolungata.

⚠️ L’amiodarone è anche un potente inibitore di più isoforme del citocromo P450 e della glicoproteina-P: aumenta i livelli di digossina, warfarin, flecainide (di cui va dimezzata la dose) e di altri antiaritmici. Nella tachicardia ventricolare refrattaria viene però associato di proposito alla procainamide (classe 1A + classe 3), sotto stretto monitoraggio del QT.

Effetti avversi

• Disfunzione tiroidea: l’amiodarone è ricco di iodio; captato dalla tiroide può causare ipotiroidismo (danno strutturale e ipofunzione dei tireociti) o ipertiroidismo.
• Tossicità gastrointestinale ed epatica.
• Neurologici: atassia, tremori, debolezza muscolare.
• Microdepositi corneali.
• Fotosensibilizzazione e, nel trattamento cronico, colorazione grigiastra della pelle con desquamazione.
• Calo ponderale.
• Fibrosi polmonare (fino al 10% dei pazienti).

🔗 Collegamenti

• Antiaritmici di Classe 3 (Bloccanti dei Canali del Potassio) — 📋 classe di appartenenza
• Citocromi P450 — 🔗 metabolismo (CYP2C8)
• Volume di Distribuzione (Vd) — 🔗 Vd ampio
• Antiaritmici di Classe 1 (Bloccanti dei Canali del Sodio) — 💊 associazione procainamide + amiodarone nella TV refrattaria