Linezolid (Oxazolidinoni)
Capostipite degli oxazolidinoni: sicuro, efficace, ben tollerato e maneggevole (disponibile os ed ev).
Meccanismo d’azione
Meccanismo unico: blocca l’assemblaggio delle subunità ribosomiali (livello 70S) nella fase precoce della sintesi proteica → improbabile resistenza crociata con altri inibitori della sintesi proteica.
Attività antibatterica
Gram+ multiresistenti aerobi e anaerobi: S. aureus ed epidermidis resistenti ad ampicillina e vancomicina, S. pneumoniae penicillino-resistente (battericida in vitro), C. difficile e perfringens, Bacteroides fragilis. Per la buona diffusione tissutale/endocellulare è attivo anche su M. tuberculosis, MAC e micobatteri atipici.
Farmacocinetica
Assorbimento orale 95–100% (anche col cibo), con picchi paragonabili all’ev → bioequivalenza os/ev, utile per la terapia sequenziale (inizio ev in ospedale, passaggio a os a domicilio). Legame proteico ~30%, t½ 4–5 h. Metabolismo non-CYP450 (ossidazione dell’anello morfolinico → metaboliti inattivi): poche interazioni da CYP, ma è inibitore selettivo delle MAO → rischio di crisi serotoninergiche (alterazioni mentali/umore, iperreflessia, atassia) se associato a SSRI. Eliminazione renale; nessun aggiustamento nell’insufficienza renale.
Utilizzi terapeutici
Infezioni gravi da Gram+ multiR (stafilococchi Met-R, strepto/pneumococchi resistenti a macrolidi o β-lattamici): endocarditi, polmoniti nosocomiali e comunitarie (preferibile ai glicopeptidi per la miglior distribuzione polmonare), cute e tessuti molli (ferite chirurgiche, piede diabetico — la via orale consente la cura domiciliare), osteomieliti, sepsi, meningiti, infezioni protesiche da stafilococchi Met-R. Posologia: 1,2 g/die in 2 dosi (600 mg ogni 12 h).
Effetti collaterali
Ben tollerato; disturbi GI dopo os. Mielotossicità (meccanismo simile al cloramfenicolo), dose/durata-dipendente → monitoraggio se terapia >14 gg, specie in soggetti ematologicamente predisposti. Neuropatie ottiche (reversibili) e periferiche (non reversibili) per l’alta penetrazione nervosa.
🔗 Collegamenti
- Vancomicina — 💊 alternativa nei Gram+ vancomicino-resistenti; preferibile nelle polmoniti
- Meccanismi d’Azione degli Antibiotici — 📋 inibitore sintesi proteica (sito unico, 70S)
- SSRI (Inibitori Selettivi del Reuptake della Serotonina) — ⚠️ sindrome serotoninergica (linezolid è MAO-inibitore)
- Daptomicina — 🔄 altro anti-Gram+ multiresistente