Daptomicina
Struttura 2D della daptomicina (PubChem CID 21585658, C₇₂H₁₀₁N₁₇O₂₆). Tredici amminoacidi disposti in anello, chiusi da una coda decanoilica: è quest’ultima che, in presenza di calcio, si inserisce nella membrana batterica e la depolarizza — un meccanismo diverso da quello di tutti gli altri antibiotici anti-Gram+.
Primo lipopeptide ciclico, estratto da Streptomyces roseosporus; approvato FDA per endocardite e infezioni complicate di cute e tessuti molli da Gram+.
Meccanismo d’azione
Innovativo: dopo il legame con la membrana cellulare causa depolarizzazione, perdita del potenziale di membrana e rapido effetto battericida per distruzione cellulare. Non dà resistenza crociata con altre classi.
Attività e farmacocinetica
Battericida concentrazione-dipendente con prolungato effetto post-antibiotico. Spettro Gram+: stafilococchi meticillino- e vancomicino-resistenti, enterococchi vancomicino-resistenti, streptococchi penicillino-resistenti, Clostridium e Corynebacterium spp.
Solo ev (tossica im). Cinetica lineare; distribuzione limitata ai fluidi extracellulari (legame proteico >90%, non supera le membrane). t½ 8–9 h → monosomministrazione giornaliera. Eliminazione renale in forma immodificata (~80%); aggiustare nell’insufficienza renale.
Indicazioni e limite chiave
Cute/tessuti molli, batteriemie, endocarditi da S. aureus, streptococchi β-emolitici, enterococchi. NON usare nelle polmoniti acquisite in comunità: è inattivata dal surfactante. Posologia: 4–10 mg/kg/die monodose.
Effetti collaterali
GI (nausea, vomito, diarrea), dolore nel sito, rash. Tossicità muscolare con ↑creatinchinasi → monitorare i pazienti a rischio di miopatia (insufficienza renale grave, terapia con statine — in particolare simvastatina e atorvastatina, le più miotossiche della classe: se possibile si sospende la statina per la durata del trattamento).
🔗 Collegamenti
- Vancomicina — 💊 alternativa nei Gram+ vancomicino-resistenti
- Linezolid (Oxazolidinoni) — 🔄 altro anti-Gram+ multiresistente
- Antibiotici AUC-dipendenti — 🔗 daptomicina tra i farmaci AUC/MIC citati
- Meccanismi d’Azione degli Antibiotici — 📋 agisce sulla membrana cellulare