Quinupristin-Dalfopristin (Synercid)
Antibiotico iniettabile non più in uso; incluso per completezza.
Appartiene alle streptogramine: combinazione sinergica di streptogramina A (dalfopristin) e B (quinupristin) in rapporto 30:70. Le due molecole legano siti distinti della subunità ribosomiale 50S cooperando nell’inibire la sintesi proteica.
| Dalfopristin (streptogramina A) | Quinupristin (streptogramina B) |
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Le due componenti dell’associazione (PubChem CID 6323289 e 5388937). Sono depsipeptidi ciclici chimicamente distinti: il dalfopristin, più piccolo, si lega per primo alla 50S e modifica la conformazione del ribosoma in modo da creare il sito ad alta affinità per il quinupristin — è questa dipendenza sequenziale a rendere la coppia battericida mentre i due singoli sono solo batteriostatici.
Meccanismo e resistenza
Dalfopristin si lega per primo alla 50S favorendo il legame di quinupristin; agendo su fasi diverse bloccano l’elongazione del peptide. I due siti distinti rallentano l’insorgenza di resistenza. Meccanismi di resistenza: metilasi che modificano il target (geni erm) e pompe di efflusso. Solo quinupristin mostra resistenza crociata con i macrolidi — è la «S» del fenotipo MLS_b, che accomuna macrolidi, lincosamidi (clindamicina) e streptogramine B.
Attività
L’associazione è battericida tempo-dipendente (i singoli sono batteriostatici), con lungo effetto post-antibiotico. Spettro sui cocchi Gram+: MSSA, MRSA, stafilococchi coagulasi-negativi, E. faecium resistente ad ampicillina/vancomicina/gentamicina (batteriostatica), pneumococchi (battericida); buona su patogeni respiratori intracellulari (M./C. pneumoniae, Legionella).
Farmacocinetica e interazioni
Ev; metaboliti attivi, t½ ~2–3 h (quinupristin) e ~1 h (dalfopristin). Buona distribuzione (cuore, macrofagi); non supera la BEE. Eliminazione epato-biliare (metabolismo CYP3A4); urinaria scarsa. Inibitore del CYP3A4 → cautela con antineoplastici, benzodiazepine (midazolam), calcio-antagonisti (amlodipina, verapamil), inibitori delle proteasi e statine — le stesse vittime elencate per la claritromicina in Macrolidi. Effetti avversi: tromboflebiti (~5%), ↑bilirubina e transaminasi.
🔗 Collegamenti
- Macrolidi — 🔗 resistenza crociata (quinupristin) e stesso bersaglio 50S
- Linezolid (Oxazolidinoni) — 🔄 anti-Gram+ multiresistente di nuova generazione
- Meccanismi d’Azione degli Antibiotici — 📋 inibitore sintesi proteica (50S)