Antibiotici Tempo-dipendenti

Per questi antibiotici l’efficacia dipende dal tempo in cui la concentrazione plasmatica resta sopra la MIC (T > MIC), non dal picco. Il prototipo sono i beta-lattamici.

Storicamente si considerava accettabile che la concentrazione restasse sopra la MIC per almeno il 50% dell’intervallo di somministrazione; oggi la soglia usata è > 90%. Il principio generale è che il tempo sopra la MIC sia il più esteso possibile.

Quali molecole

Tutte le famiglie β-lattamiche: penicilline (Penicillina G, Amoxicillina, Ampicillina, Piperacillina), cefalosporine (Cefazolina, Ceftriaxone, Ceftazidime, Cefepime) e carbapenemi (Meropenem, Imipenem, Ertapenem). Fuori dai β-lattamici si comportano allo stesso modo il Linezolid (Oxazolidinoni) e i macrolidi come l’Eritromicina.

La conseguenza pratica è la strategia di somministrazione: dove serve massimizzare il T > MIC non si aumenta la dose, si aumenta la frequenza — o, nel paziente critico, si passa all’infusione prolungata (3–4 h) o continua, come si fa oggi con piperacillina-Tazobactam e meropenem.

Esempio pratico: amoxicillina

Struttura dell’Amoxicillina (PubChem CID 33613), il prototipo orale dei tempo-dipendenti. Formula C₁₆H₁₉N₃O₅S, PM 365,4 g/mol; emivita ~1 h — ed è l’emivita breve a imporre le tre somministrazioni quotidiane descritte qui sotto.

L’Amoxicillina si somministra solitamente tre volte al giorno (ogni 8 ore), per mantenere la concentrazione sopra la MIC il più a lungo possibile.

  • In contesti meno gravi può bastare due volte al giorno.
  • In sedi a penetrazione difficile (es. infezioni dell’orecchio) servono tre somministrazioni al giorno.
  • La somministrazione una volta al giorno (talvolta usata in odontoiatria) è un errore terapeutico.

Impostando la terapia, va verificato che il farmaco sia adeguato all’infezione e che si rispetti l’intervallo corretto tra le dosi. Se il paziente dimentica una dose, non deve attendere la successiva: la assume immediatamente e da quel momento riparte il conteggio dell’intervallo (8 ore).

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