AIRE e Tolleranza Centrale

Ogni cellula contiene nel genoma l’informazione per esprimere qualsiasi proteina; in base alla sede e alla funzione, ciascun tessuto esprime solo le proteine caratteristiche di quel distretto, non espresse altrove. Questo pone un problema per la selezione negativa nel timo: come si eliminano i linfociti che riconoscono proteine self di tessuti specifici, proteine che normalmente non sono espresse nel timo?

AIRE

AIRE (AutoImmune REgulator) è un fattore di trascrizione che agisce a livello del timo legandosi alle sequenze promotrici di moltissimi geni, inducendone l’espressione ectopica nel timo. In questo modo nel timo sono presenti anche peptidi self tissutali (di fegato, muscolo, occhio, ecc.), che possono così guidare l’eliminazione dei timociti autoreattivi diretti contro di essi.

Il principio generale è che tutto ciò che è presente nel timo induce tolleranza: tutto ciò che vi è introdotto provoca la distruzione dei linfociti T che lo riconoscono.

Conseguenze del deficit di AIRE

• Knockout di AIRE nel topo → gravissime patologie autoimmuni.
• APECED — patologia pediatrica rarissima da mancanza genetica autosomica recessiva di AIRE: i bambini sviluppano subito dopo la nascita una serie di patologie autoimmuni gravissime (lupus, diabete, tiroiditi…), perché nel timo non vengono eliminati i cloni di linfociti T autoreattivi verso i peptidi tissutali.

Applicazioni

• Trapianti d’organo: se si potessero introdurre nel timo del ricevente alcuni peptidi self dell’organo del donatore, si potrebbe indurre una tolleranza perenne verso l’organo. Non si sa ancora come attuare clinicamente questo metodo.
• Oncologia: secondo alcune teorie i tumori crescono perché alcuni loro peptidi raggiungono il timo e vi inducono tolleranza.

🔗 Collegamenti

• Maturazione dei Linfociti T — ⬆️ la selezione negativa elimina i timociti autoreattivi grazie ai peptidi resi disponibili da AIRE
• Self e Non-Self — 🔗 meccanismo che insegna al sistema immune a riconoscere il self tissutale
• Linfociti T Regolatori (Treg) — ➡️ meccanismo complementare di tolleranza, che compensa l’imperfezione della selezione timica
• Immunodeficienza — 🔗 APECED come immunodeficienza/patologia da disregolazione