Cluster — Cellule e Organi Linfoidi
Gli attori e i luoghi della risposta adattativa: le due grandi popolazioni linfocitarie (T e B), i marcatori che le distinguono e gli organi in cui nascono, maturano e incontrano l’antigene. Il filo segue il ciclo di vita del linfocita — dalla maturazione negli organi primari alla differenziazione e migrazione in periferia — e si chiude con i meccanismi di tolleranza (centrale e regolatoria) che impediscono al sistema di rivolgersi contro il self.
Le cellule e gli organi
- Linfociti T — la risposta cellulare; helper, citotossici, regolatori; maturano nel timo.
- Linfociti B — la risposta umorale; producono anticorpi, maturano nel midollo. → entrambe le popolazioni si riconoscono dai marcatori di superficie:
- Marcatori CD dei Linfociti — i CD (CD19, CD3, CD4, CD8…) come carta d’identità fenotipica delle popolazioni.
- Organi Linfatici — primari (timo, midollo) per la maturazione, secondari (linfonodi, milza, MALT) per l’incontro con l’antigene; perché i linfociti risiedono nei linfonodi.
Maturazione e differenziazione
- Maturazione dei Linfociti B — stem→pro-B→pre-B→B immatura nel midollo, riarrangiamento e uscita verso i linfonodi.
- Maturazione dei Linfociti T — selezione positiva/negativa nel timo, i tre obiettivi (diversità, autotolleranza, restrizione MHC), involuzione timica e FOXN1. → nel timo il timocita decide anche quale co-recettore esprimere:
- Differenziazione dei Linfociti T in CD4 e CD8 — double negative → double positive → single positive; l’MHC incontrato (I o II) determina CD8 o CD4.
- Migrazione dei Linfociti T — homing al linfonodo (CCR7/CCL19, L-selectina) e poi al sito infiammatorio (VLA-4/VCAM-1).
Tolleranza: centrale e regolatoria
- AIRE e Tolleranza Centrale — espressione ectopica di peptidi tissutali nel timo per eliminare i timociti autoreattivi; APECED come deficit. → la selezione timica è imperfetta, e in periferia subentra un secondo presidio:
- Linfociti T Regolatori (Treg) — CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺ soppressori, naturally occurring vs inducibili; spengono gli autoreattivi sfuggiti al timo.
- Linfociti B Regolatori (Breg) — controparte B, soppressione solubile (IL-10, TGF-β, IL-35) di Th1/Th17/NK e plasmacellule.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Recettori Linfocitari e Attivazione — i recettori antigenici (BCR/TCR) e l’attivazione di queste cellule
- Cluster — Diversità Anticorpale — il riarrangiamento V(D)J che avviene durante la maturazione B
- Cluster — Risposta Immunitaria — come queste cellule, una volta attivate, mediano la risposta effettrice
- Cluster — Autoimmunità — cosa accade quando la tolleranza qui descritta fallisce
- Cluster — MHC-HLA — le molecole self che guidano selezione timica e restrizione