Cluster — MHC-HLA
Il secondo grande sistema di riconoscimento dell’immunità adattativa: le molecole che presentano i peptidi ai linfociti T e che, nel loro insieme, definiscono il self molecolare. Il filo parte dalla funzione e dalla genetica del complesso (classi I, II, III), passa al polimorfismo che ne è la cifra distintiva (aplotipi, ibridi, espressione modulata) e si chiude con la sua origine evolutiva e con le ricadute cliniche (predisposizione a malattie, tipizzazione per i trapianti).
Il sistema MHC e la sua genetica
- MHC-HLA — funzione generale: presentare antigeni endogeni/proteici ai T; il complesso binario MHC+peptide come vero stimolo.
- Geni dello MHC — locus sul braccio corto del cromosoma 6, la regione più polimorfa del genoma; loci di classe I, II, III. → la genetica si traduce in due tipi di molecola con bersagli T opposti:
- MHC di Classe I — su tutte le cellule nucleate, peptidi endogeni 8-12 aa ai CD8; catena α + β2m.
- MHC di Classe II — sulle APC, peptidi esogeni ai CD4; catene α e β.
- MHC di Classe III e Recettori Olfattivi — geni interposti, recettori olfattivi e attrazione/fertilità legate alla diversità HLA.
Polimorfismo, aplotipi e variabilità
- Aplotipo HLA — i due aplotipi parentali, codominanza, le 12 molecole per cellula; specificità fine demandata al TCR.
- Complementazione Intraisotipica e Ibridi MHC — accoppiamenti α/β in cis e trans che moltiplicano la gamma di peptidi presentabili.
- Espressione delle Molecole MHC — espressione costitutiva vs inducibile; interferoni che la aumentano, IL-10 virale che la sopprime.
Origine evolutiva e clinica
- Scoperta del MHC nel Topo — i trapianti di cute e i topi inbred/congenici che mapparono l’MHC sul cromosoma 17.
- Co-evoluzione MHC-Patogeni — la corsa agli armamenti ospite-patogeno (EBV/HLA-A11, malaria/HLA-B53). → il polimorfismo che protegge dalle infezioni è la stessa base della suscettibilità autoimmune:
- Associazione HLA-Malattie — alleli e predisposizione (B27/spondilite, DR3-DR4/diabete), prognosi e farmacogenetica.
- Tipizzazione HLA — determinazione del corredo HLA: trapianti, paternità, tossicità da farmaci.
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