MHC di Classe I

L’MHC di classe I presenta antigeni ai linfociti CD8 (citotossici).

Distribuzione cellulare

È presente su tutte le cellule nucleate dell’organismo (tutte tranne piastrine e globuli rossi), che fungono da target cells, bersaglio della lisi mediata dai CD8.

Tipo di peptide presentato

Presenta antigeni non-self di provenienza endogena — piccoli peptidi citosolici derivati da patogeni che crescono all’interno della cellula (virus e tumori). Quando la cellula viene infettata da un virus, questo deve essere frammentato fino a peptidi di 8-12 aa che possano entrare nella tasca.

Struttura

È formato da una catena α e da una catena β2-microglobulina (β2m).

• La catena α sporge quasi completamente (3/4) dalla cellula, alla quale è ancorata da una coda idrofobica. Forma da sola il sito di legame per il peptide e include il loop α3 che funge da sito di binding per il CD8. Tutta la variabilità è a carico di questa catena, in particolare dei domini α1 e α2: per questo i geni della catena α sono più polimorfici di quelli di classe II.
• La β2-microglobulina è codificata al di fuori dell’MHC, è monomorfica (non partecipa alla formazione della tasca) e si associa alla catena α in modo non covalente. Non penetra nella cellula, quindi non serve alla trasduzione del segnale: la sua funzione è mantenere la struttura della catena α e dunque dell’intero MHC-I. Linee cellulari (Daudi) e topi (RMA-S) privi di β2m non esprimono MHC-I.

La sindrome di Wiskott-Aldrich è dovuta a un difetto di formazione della β2m, che compromette anche il corretto funzionamento della catena α.

Tasca di legame

La tasca è la porzione distale dell’MHC che accoglie il peptide. È formata dalla giustapposizione dei domini α1 e α2 (circa 90 aa ciascuno) ed è completata da 8 foglietti antiparalleli β-planari fiancheggiati da 2 bordi ad α-elica. È molto piccola, quindi accoglie solo peptidi e non proteine intere: questo spiega perché i linfociti T siano stimolati da peptidi e perché le proteine debbano essere processate (frammentate) per essere riconosciute.

La tasca è chiusa, con pareti ad angolo retto che impediscono al peptide di sporgere. L’MHC presenta una sola tasca di legame, a differenza dell’anticorpo che ha 2 Fab.

🔗 Collegamenti

• MHC-HLA — 📋 una delle due classi di MHC
• MHC di Classe II — 🔄 confronto struttura e funzione
• Marcatori CD dei Linfociti — 🔗 lega il CD8
• Geni dello MHC — ⬆️ codificato da HLA-A/B/C
• Interazioni Peptide-MHC — ⬇️ legame e presentazione del peptide