Linfociti B Regolatori (Breg)

Oltre ai linfociti regolatori di tipo T esistono anche linfociti B regolatori (Breg), dei quali si sa ancora molto poco. Sono linfociti B che sopprimono diverse cellule a meccanismo effettoreTh17, Th1, Natural Killer — e al tempo stesso collaborano con i Treg.

Meccanismo

Il meccanismo è solubile, attraverso la produzione di citochine, tra cui IL-10 e TGF-β, più una citochina prodotta solo dai Breg: l’IL-35.

Si tratta di scoperte molto recenti: non sono ancora noti con precisione i marcatori caratteristici di questa popolazione.

Induzione

Il meccanismo di differenziazione delle cellule B immature in Breg non è ancora chiaro. I Breg sono in grado di sopprimere tanto le plasmacellule quanto i plasmablasti (lo stadio che precede le plasmacellule): agiscono quindi su diversi stadi maturativi, inibendo sia le plasmacellule sia la loro differenziazione.

Funzione

I Breg sopprimono tutti i meccanismi effettori mediati dai linfociti B, attraverso meccanismi solubili:

  • la fagocitosi;
  • la maturazione dei linfociti B;
  • Th1 e Th17;
  • i citotossici;
  • la presentazione dell’antigene.

Sopprimono cioè l’intera attivazione della risposta immune mediata dalle cellule B, a partire dalla presentazione dell’antigene.

Rilevanza clinica

I Breg:

  • sembrano in grado di attivarsi per prevenire il rigetto dei trapianti d’organo;
  • stimolano l’oncogenesi, soprattutto a fegato e polmone, perché sopprimono i meccanismi effettori;
  • sono diminuiti nei pazienti con SARS-CoV-2 che sviluppano COVID severo o muoiono (la morte da COVID deriva da un’attivazione eccessiva della risposta immune, che i Breg contrastano sopprimendola);
  • sono in grado di prevenire l’asma;
  • sopprimono la neuroinfiammazione;
  • sopprimono le patologie autoimmuni.

Nella sclerosi multipla, caratterizzata da fasi di picco alternate a fasi di remissione (le puntate si fanno via via più ravvicinate fino alla forma continua), la fase di soppressione di malattia sembra mediata proprio dai Breg.

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