Cluster — Risposta Immunitaria
Come il sistema, una volta riconosciuto l’antigene, reagisce, ricorda e si spegne. Il filo parte dall’architettura della risposta (innata vs adattativa, primaria vs secondaria), passa alla memoria immunologica, agli effettori citotossici e ai sottotipi T helper che orchestrano funzioni diverse, e si chiude con la regolazione — costimolazione e checkpoint inibitori — che impedisce alla risposta di proseguire oltre il necessario.
Architettura e dinamica della risposta
- Immunità Innata — rapida, poco specifica, prima linea verso pattern condivisi.
- Immunità Adattativa — specifica e con memoria; bracci umorale e cellulare, il repertorio “a priori”. → la stessa risposta adattativa cambia volto al secondo incontro:
- Risposta Immunitaria Primaria e Secondaria — vergini vs memori; picco, isotipo e cinetica; il fondamento dei vaccini.
Memoria immunologica
- Cellule della Memoria — memoria B (CD27, IgG) e plasmacellule midollari di lunga durata.
- Linfociti T della Memoria — la quota memoria dei T, base della protezione vaccinale, dinamica vergini/memori con l’età.
- Sottotipi e Differenziazione dei Linfociti T della Memoria — Central/Effector Memory, CD45/CCR7, T-bet vs Blimp-1.
Effettori citotossici
- Linfociti T Citotossici (CTL) — CD8 ristretti a MHC-I, lisi delle cellule infette/neoplastiche; maturazione Th1-dipendente.
- Linfociti NK — riconoscimento “missing self” MHC-indipendente, stessi meccanismi litici dei CTL; cellule LAK e IL-2.
Sottotipi T helper e polarizzazione
- Sottotipi Funzionali dei Linfociti T CD4+ — la dendritica guida la differenziazione (citochine → fattore di trascrizione) verso Th1/Th2/Th17/Treg/Tfh. → tra i sottotipi vige un equilibrio reciprocamente esclusivo:
- Bilancio Th1-Th2 — inibizione crociata (IFN-γ vs IL-4/IL-10) a seconda del tipo di patogeno.
- Linfociti T Helper 17 (Th17) — RORγt, difesa anti-fungina e versante patologico/infiammatorio (BACH2, lupus).
Costimolazione e spegnimento
- Segnali Costimolatori e Sinapsi Immunitaria — il secondo segnale (CD80/86–CD28); senza di esso, anergia e tolleranza periferica. → spenta l’esigenza, intervengono i freni inibitori:
- CTLA-4 e Soppressione dei Linfociti T — sostituisce CD28 con affinità 20× per CD80/86; arresto attivo della risposta.
- IDO (Indolamina 2,3-diossigenasi) — deplezione del triptofano indotta da CTLA-4, morte delle T attivate.
- PD-1 e PD-L1 — il checkpoint più potente (gravidanza, evasione tumorale); bersaglio principale dei checkpoint inhibitors.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Recettori Linfocitari e Attivazione — il riconoscimento e l’attivazione che precedono la risposta effettrice
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- Cluster — Immunoprofilassi — la memoria immunologica sfruttata dai vaccini