Sottotipi e Differenziazione dei Linfociti T della Memoria
Marcatori dei sottotipi
La vecchia classificazione che associava CD45 RO alle cellule memory e CD45 RA alle naive è stata superata: diversi pattern di espressione di CD45 e CCR7 distinguono sottotipi funzionali differenti. Tutte le cellule esprimono CD4/CD8; in base allo stadio aggiungono altri marcatori:
- Naive: positivo per tutto, esprime CCR7 e CD45 RA.
- Central Memory (CM): primo stadio di differenziazione verso le memory cells; esprime CCR7 ma perde CD45 RA. Mantiene CCR7 perché è l’homing receptor che le permette di annidarsi nei linfonodi.
- Effector Memory (EM): perde anche CCR7; quando la CM riconosce l’antigene capisce che c’è un’infezione, perde CCR7 ed esce dal linfonodo verso i tessuti dove sono entrati i patogeni, diventando effettrice.
- Cellula differenziata terminale: priva di CCR7, riesprime CD45 RA.
Homing e CCR7
Il CCR7 lega la chemochina CCL19, prodotta dai linfonodi: i linfonodi richiamano così le cellule naive e CM, garantendo il corretto filtraggio della linfa. Quando queste cellule riconoscono un segnale nei tessuti, si attivano, perdono CCR7 e migrano nei tessuti.
Processo differenziativo
La cellula naive incontra l’antigene e si differenzia a Central Memory (CM):
- con alta quantità di antigene, la CM si specializza direttamente in cellula differenziata terminale e induce la lisi;
- con bassa quantità di antigene, la CM diventa Effector Memory; in seguito può differenziarsi in cellula terminale, oppure tornare al linfonodo come CM, rappresentando la vera cellula che media la memoria immune.
Non è noto se la cellula naive vada direttamente a effettrice o memory, o se tutte passino dallo stadio effettore. È noto invece che, dopo la presentazione dell’antigene:
- l’espressione del fattore trascrizionale T-bet indirizza verso le effettrici;
- l’attivazione di Blimp-1 indirizza verso le memory cells.
Nelle cellule che diventano memory (Blimp-1) si attivano due proteine anti-apoptotiche, Bcl-2 e Bcl-XL, che ne consentono la sopravvivenza anche al termine della risposta immunitaria, quando vengono meno i segnali fisiologici legati al riconoscimento dell’antigene.
⚠️ Indicazioni del docente
Il docente segnala marcatori e stadi di differenziazione come argomento importante per il quiz.
🔗 Collegamenti
- Linfociti T della Memoria — ⬆️ quadro generale della memoria T
- Marcatori CD dei Linfociti — 🔬 CD45 RA/RO, CCR7
- Organi Linfatici — 🔗 homing CCR7-CCL19 nei linfonodi
- Cellule della Memoria — 🔄 corrispettivo nei linfociti B