IDO (Indolamina 2,3-diossigenasi)
L’IDO è un enzima intracellulare che catalizza il catabolismo del triptofano, convertendolo in chinurenina. Il triptofano è un amminoacido essenziale per la sopravvivenza e la proliferazione cellulare: la sua carenza induce la morte cellulare. Privata di triptofano, una cellula non può più proliferare e attiva i meccanismi di morte cellulare. L’IDO è quindi un pathway di regolazione della risposta immunitaria che agisce deprivando le T cellule del triptofano.
La produzione di IDO è indotta dall’espressione di CTLA-4.
Sfruttamento da parte dei tumori
I tumori stimolano la produzione di IDO nelle cellule immunitarie per deprivare le T cellule di triptofano, comprometterne la sopravvivenza e bloccare la risposta antitumorale. La strategia terapeutica procede in due step: prima si bloccano gli anticorpi che inibiscono la produzione di CTLA-4, poi si impiegano farmaci che inibiscono direttamente l’attività di IDO, per rafforzare la risposta T contro il tumore.
Applicazione opposta: autoimmunità e trapianti
Lo stesso meccanismo può essere sfruttato in senso opposto, dove serve sopprimere la risposta immunitaria: nelle patologie autoimmuni (es. lupus) o nel rigetto dei trapianti, stimolare il pathway dell’IDO potrebbe ridurre l’attivazione delle T cellule autoreattive e ripristinare la tolleranza. Non esistono ancora applicazioni cliniche consolidate in questi ambiti: si tratta di strategie emergenti, potenziale futuro della medicina sia in oncologia sia nelle malattie autoimmuni e nei trapianti.
🔗 Collegamenti
- CTLA-4 e Soppressione dei Linfociti T — ⬆️ induce la produzione di IDO; IDO ne è l’effettore
- Segnali Costimolatori e Sinapsi Immunitaria — 🔗 meccanismo di spegnimento della risposta T