Chemochine

Le chemochine sono le citochine pro-infiammatorie secondarie: non mediano direttamente il meccanismo infiammatorio, ma richiamano nel focolaio le cellule dell’immunità, fenomeno definito chemiotassi.

Famiglie e recettori

Si dividono in famiglie strutturalmente molto simili tra loro:

• CC → la più rappresentata;
• CXC → la seconda;
• CX3C → poco rappresentata.

I recettori delle chemochine sono recettori accoppiati alle proteine G: sette domini transmembrana e una porzione citoplasmatica accoppiata alla proteina G (subunità α, β, γ). A riposo la subunità α lega GDP e non induce segnale; quando la chemochina si lega, la α scambia GDP con GTP e attiva la trasduzione del segnale che media la chemiotassi.

Funzioni

Le chemochine richiamano le cellule immunitarie nei focolai infiammatori e regolano il loro traffico nei vasi: aumentano l’espressione di molecole di adesione sulle cellule e a livello basale, favorendo il rolling lungo il vaso, così che le cellule (soprattutto i neutrofili) possano bloccare l’insulto.

CCR5, CXCR4 e HIV

Due recettori sono particolarmente importanti: CCR5 (famiglia CC) e CXCR4 (famiglia CXC), usati da HIV per infettare i linfociti T CD4. HIV infetta i CD4 usando il recettore CD4 e questi due recettori come corecettori (non sono veri corecettori, ma recettori per chemochine sfruttati dal virus). La funzione principale è svolta da CCR5.

Esiste una mutazione, la δ32, che in omozigosi azzera l’espressione di CCR5: gli individui che la portano sono resistenti all’infezione da HIV. Normalmente da HIV non si guarisce — il virus muta, non esistono vaccini, solo terapia antiretrovirale che blocca la replicazione mantenendo il virus latente.

Il primo paziente guarito da HIV, “il paziente di Berlino”, aveva sviluppato anche una leucemia. Per trattarla ricevette un trapianto di midollo da un donatore con mutazione δ32 in omozigosi: guarì sia dalla leucemia sia dall’HIV, senza riattivazione della replicazione virale fino alla morte. Non è una strategia generalizzabile, anche per la difficoltà di trovare donatori con la mutazione in omozigosi.

🔗 Collegamenti

• Citochine Pro-infiammatorie Primarie (TNF e IL-1) — 📋 le chemochine sono le pro-infiammatorie secondarie
• Recettori per le Citochine — 🔗 recettori accoppiati alle proteine G
• Migrazione dei Linfociti T — 🔗 chemiotassi e rolling delle cellule immunitarie
• SARS-CoV-2 e COVID-19 — 🔄 altro virus; qui HIV usa CCR5/CXCR4 come corecettori