Citochine
Le citochine sono proteine solubili che mediano il processo di infiammazione. Vengono prodotte principalmente dalle cellule dell’immunità (linfociti, granulociti, macrofagi, mastcellule), ma anche da altri tipi cellulari come fibroblasti e cellule endoteliali.
Secrezione e feedback negativo
La secrezione è rapida e auto-limitata: le citochine non vengono immagazzinate, ma sintetizzate a partire da un insulto esterno e subito riversate nel torrente circolatorio per svolgere la loro funzione. L’obiettivo è ridurre l’insulto e l’infiammazione che ne consegue, per poi riportare il sistema all’omeostasi.
Il sistema è regolato a feedback negativo: quando le concentrazioni extracellulari di citochine aumentano, le cellule immunitarie ricevono lo stimolo a sintetizzare e secernere le citochine antinfiammatorie, che spengono il segnale.
Modalità di azione
Le citochine funzionano solo legandosi al loro recettore sulla cellula bersaglio (vedi Recettori per le Citochine); in circolo, senza legame, non hanno effetto. Agiscono attraverso tre attività:
- Autocrina → sulla stessa cellula che le ha prodotte.
- Paracrina → sulle cellule vicine.
- Endocrina → quando la concentrazione extracellulare supera una certa soglia, entrano nel circolo e raggiungono organi bersaglio anche distanti (fegato, midollo).
Le attività autocrina e paracrina sono le principali, perché l’infiammazione è di norma un evento localizzato.
Proprietà generali
- Pleiotropia → una stessa citochina svolge funzioni diverse. Es. IL-4, prodotta dai CD4 naive, induce la polarizzazione dei T Helper in senso Th2, ma anche la proliferazione delle cellule B e lo switch isotipico verso le IgE.
- Ridondanza → citochine diverse svolgono la stessa funzione. Es. oltre a IL-4, anche IL-2 attiva e fa proliferare le cellule B.
- Sinergismo → l’effetto totale di più citochine che lavorano insieme è amplificato rispetto alla somma dei singoli effetti.
- Antagonismo → riprende il feedback negativo: il segnale infiammatorio dell’IFN-γ viene spento da IL-10, l’antinfiammatoria per eccellenza.
Quando si innesca un meccanismo infiammatorio non viene secreta una sola citochina, ma più citochine contemporaneamente, per generare un segnale massiccio. Pleiotropia e ridondanza fanno sì che la risposta dipenda dal tipo di insulto esterno.
🔗 Collegamenti
- Classificazione delle Citochine — 📋 i gruppi funzionali
- Recettori per le Citochine — 🔗 il legame al recettore è condizione per l’effetto
- Citochine Pro-infiammatorie Primarie (TNF e IL-1) — 📋 mediatori diretti dell’infiammazione
- Citochine Antinfiammatorie (IL-10 e TGF-β) — ⬇️ spengono il segnale (feedback negativo)
- Patologie da Iperproduzione di Citochine — ⬇️ conseguenza di una regolazione fallita