β-amiloide (Aβ)

Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.

Origine: peptide di 37–43 amminoacidi ritagliato dal precursore APP (Amyloid Precursor Protein) (UniProt P05067). Non ha un gene proprio: è un prodotto di taglio. Classe: peptide amiloidogenico; forma fibrille a struttura cross-β.

Struttura e isoforme

  • Aβ-40: isoforma più abbondante, relativamente più solubile.
  • Aβ-42: due residui idrofobici in più → più incline ad aggregare; è il componente principale delle placche senili dell’Alzheimer.

Le catene si assemblano in oligomeri e poi in fibrille a foglietti β impilati (birifrangenza al Rosso Congo, come ogni amiloide).

Struttura 3D delle fibrille di Aβ(1-42) dell’Alzheimer. Fonte: PDB 2BEG.

Formazione (via amiloidogenica)

La β-secretasi (BACE1) taglia APP al sito β generando l’estremità N-terminale di Aβ; la γ-secretasi taglia nel transmembrana definendo l’estremità C-terminale (→ Aβ-40 o Aβ-42). In condizioni normali prevale invece la via dell’α-secretasi (ADAM10), che distrugge la sequenza Aβ.

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Fonti: UniProt P05067, PDB 2BEG.