HBB (β-globina)

Scheda di riferimento — gene/proteina citati ma non spiegati nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.

Gene / locus: HBB, cromosoma 11p15.4 · UniProt P68871 · NCBI Gene 3043 Prodotto: catena β-globina (146 aminoacidi), una delle subunità dell’emoglobina adulta HbA (α₂β₂)

Struttura

Catena globinica che ospita un gruppo eme; due catene β + due α formano il tetramero dell’HbA. Il residuo in posizione 6 della catena matura è normalmente acido glutammico (Glu), superficiale e carico.

Funzione

Insieme alla catena α costituisce l’emoglobina che lega e trasporta l’O₂. Mutazioni di HBB danno emoglobinopatie (varianti strutturali) o talassemie β (ridotta sintesi della catena).

La mutazione falciforme (codoni GAG → GTG)

L’Anemia Falciforme nasce da una mutazione puntiforme missenso nel codone 6 di HBB:

• GAG = codone dell’acido glutammico (Glu) → GTG = codone della valina (Val).
• È una singola sostituzione nucleotidica A → T (transversione) in seconda posizione del codone.
• Effetto: Glu6Val (E6V). La valina, idrofobica, crea una tasca adesiva → l’emoglobina mutata (HbS) polimerizza in condizioni di bassa ossigenazione, deformando il globulo rosso a falce.

🔗 Compare in

• Anemia Falciforme — la sostituzione GAG→GTG (Glu6Val) produce l’HbS
• Talassemia — altri difetti di HBB (ridotta sintesi della catena β)

Fonti: UniProt P68871, NCBI Gene 3043; variante HbS (rs334, Glu6Val).