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Talassemia

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Talassemia

Anemia genetica microcitica ipocromica da difetto di sintesi delle catene globiniche dell’emoglobina. L’Hb adulta ha 4 catene (2 α + 2 β).

Geni specifici delle catene:

  • catene α → geni HBA1 e HBA2 sul cromosoma 16;
  • catene β → gene HBB sul cromosoma 11;
  • catene γ (Hb fetale, α₂γ₂) → geni HBG1 e HBG2, anch’essi sul cromosoma 11 (nel cluster β-globinico).

Quanti alleli α? (chiarimento) Sul singolo cromosoma 16 ci sono due geni α (HBA1 + HBA2). Poiché i cromosomi 16 sono due (uno materno, uno paterno), in un individuo i geni α sono 4 in totale — cioè 2 per ciascun cromosoma 16, non 2 in tutto e non 8. È per questo che l’alfa-talassemia si classifica in base a quanti dei 4 geni α mancano (vedi sotto). Le catene β invece hanno 1 gene per cromosoma 11 → 2 alleli β totali.

Alfa-talassemia

Mancano 1, 2, 3 o 4 geni α:

  • 1 mancante → portatore silente.
  • 2 mancanti → anemia lieve.
  • 3 mancanti → malattia da Hb-H (anemia moderata-severa).
  • 4 mancanti → idrope fetale (incompatibile con la vita).

Beta-talassemia

Mancano o funzionano male i geni β. Conseguenze:

  1. Produzione compensatoria di Hb fetale (γ), che però ha troppa affinità per l’O₂ → ipossia tissutale.
  2. Eccesso di catene α → precipitano → emolisi dei globuli rossi.
  3. L’ipossia stimola il rene a produrre EPO → eritropoiesi inefficace (GR malformati).
  4. L’EPO abbassa l’Epcidina → ↑ assorbimento di ferro → sovraccarico di ferro nonostante l’anemia.

Complicazioni: deformità ossee (espansione midollare), accumulo di ferro negli organi.

Diagnosi: aumento dell’Hb fetale ai test di laboratorio.

Sovraccarico di ferro e terapia

I globuli rossi si rompono e rilasciano ferro, portando il paziente al sovraccarico, aggravato dalle trasfusioni. È un esempio clinico di sovraccarico marziale (vedi Metabolismo del Ferro).

  • Terapia: chelanti del ferro o salasso (rimozione di sangue).
  • Organi colpiti: fegato, cuore, pancreas, con rischio di cirrosi, cardiomiopatia e diabete. Possono comparire anche sintomi ormonali (impotenza, perdita della libido).

(Sezione espansa con: sbobina 097-105)

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