Cluster — Metabolismo del Ferro e Stress Ossidativo
Due facce dello stesso asse redox: il ferro, indispensabile ma pericoloso (catalizza i radicali liberi via reazione di Fenton), e lo stress ossidativo che ne deriva. Filo: dalla regolazione del ferro alle malattie da eccesso/difetto, fino ai ROS e alle risposte cellulari.
Metabolismo del ferro
- Metabolismo del Ferro — perché il ferro è essenziale e come è gestito. → il suo regolatore centrale è un ormone epatico.
- Epcidina — degrada la ferroportina: più epcidina, meno ferro in circolo. → quando serve più ferro per l’eritropoiesi, un secondo ormone abbassa l’epcidina.
- Eritroferrone — collega l’eritropoiesi alla disponibilità di ferro.
Patologie del ferro
- Anemia da Infiammazione — eccesso di epcidina (ferro sequestrato). → l’opposto (difetto di epcidina) causa sovraccarico.
- Emocromatosi — difetto di epcidina (sovraccarico di ferro).
- Talassemia — difetto di sintesi delle catene globiniche.
Stress ossidativo
- Stress Ossidativo — i ROS e il danno ossidativo. → ogni specie reattiva ha origine e bersaglio propri.
- Specie Reattive dell’Ossigeno (ROS) — i singoli ROS in dettaglio e le fonti enzimatiche.
- Reazione di Fenton — come il ferro genera il radicale ossidrile (il più tossico). → il ferro libero amplifica la produzione di radicali.
- Lipoperossidazione — il danno a catena dei ROS sui lipidi di membrana.
- Perossisomi — organulo che genera H₂O₂ (ossidasi) e lo smaltisce (catalasi): fonte e controllo dei ROS.
- Risposte allo Stress Ossidativo — difesa antiossidante o, se il danno è grave, apoptosi. → la risposta pro-apoptotica passa per una via di MAP-chinasi.
- Via SAPK (ASK1) — la via redox-sensibile che porta all’apoptosi (ASK1/tioredoxina). → potenziare gli antiossidanti non è però sempre vantaggioso.
- Paradosso degli Antiossidanti — limiti della supplementazione antiossidante.
- Ruolo dei ROS negli Adipociti — ROS fisiologici vs eccesso nell’obesità.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Anemie — talassemia e anemie da alterato metabolismo del ferro.
- Cluster — Morte Cellulare — la ferroptosi (morte ferro/ROS-dipendente).
- Cluster — Metabolismo e Nutrizione del Tumore — il ferro come fattore di crescita tumorale.
- Cluster — Risposta Sistemica e Febbre — IL-6/epcidina nell’infiammazione.