Lipoperossidazione
Approfondimento del danno citato in Stress Ossidativo: come i ROS distruggono i lipidi di membrana, con meccanismo a catena.
La lipoperossidazione (o perossidazione lipidica) è l’ossidazione a catena degli acidi grassi polinsaturi (PUFA) delle membrane cellulari. È il principale meccanismo con cui i ROS danneggiano le membrane: una volta innescata, si autopropaga finché non viene interrotta.
Meccanismo a catena
- Inizio — un radicale molto reattivo (tipicamente l’OH• prodotto dalla Reazione di Fenton) strappa un atomo di idrogeno da un PUFA, creando un radicale lipidico (L•).
- Propagazione — il radicale lipidico reagisce con l’O₂ formando un radicale perossilipidico (LOO•); questo strappa un H a un lipide vicino, generando un idroperossido lipidico (LOOH) e un nuovo L•. Il nuovo L• ripete il ciclo → reazione a catena che si diffonde sulla membrana.
- Terminazione — due radicali si combinano, oppure interviene un antiossidante (la vitamina E, liposolubile, “spegne” il radicale perossilipidico nella membrana; viene poi rigenerata dalla vitamina C).
Conseguenze
- La membrana perde fluidità e integrità → alterazione della permeabilità, fino alla lisi.
- Si formano prodotti tossici reattivi come la malondialdeide (MDA) e il 4-idrossinonenale (4-HNE), che a loro volta danneggiano proteine e DNA (sono anche marcatori di stress ossidativo nei laboratori).
- Il ferro è centrale: alimenta sia l’inizio (Fenton → OH•) sia la decomposizione degli idroperossidi in nuovi radicali.
Legame con la ferroptosi
Quando la perossidazione lipidica supera la capacità di riparazione (in particolare quando manca la GPX4, la glutatione perossidasi che ripara gli idroperossidi lipidici), la cellula muore per Ferroptosi: una morte cellulare ferro-dipendente guidata proprio dalla lipoperossidazione.
🔗 Collegamenti
- Stress Ossidativo — ⬆️ danno dei ROS sui lipidi
- Specie Reattive dell’Ossigeno (ROS) — 🔗 OH• innesca la catena
- Reazione di Fenton — 🔗 fonte del radicale che dà inizio
- Ferroptosi — ⬇️ morte cellulare quando la perossidazione è incontrollata