Glutatione Perossidasi (GPx)
Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: GPX1, cromosoma 3p21.31 · UniProt P07203 · NCBI Gene 2876. Famiglia di 8 isoforme (GPX1–8). Classe / famiglia: perossidasi a selenocisteina (Sec nel sito attivo).
Struttura
Omotetramero; ogni subunità ha una selenocisteina catalitica.
(Glutatione perossidasi 1 umana, mutante Sec→Gly, PDB 2F8A.)
Funzione
Riduce l’H₂O₂ (e i perossidi organici) usando il Glutatione come donatore di elettroni:
H₂O₂ + 2 GSH → 2 H₂O + GSSG
A differenza della catalasi è efficace anche a basse concentrazioni di H₂O₂ e agisce nel citosol/mitocondri. L’isoforma GPX4 è speciale: ripara gli idroperossidi lipidici di membrana ed è il freno principale della Ferroptosi.
Cosa sono gli idroperossidi lipidici? Sono i lipidi ossidati che si formano quando i ROS strappano un idrogeno agli acidi grassi polinsaturi dei fosfolipidi di membrana: la catena acquista un gruppo perossidico –OOH (lipide–OOH). Sono il prodotto della lipoperossidazione e destabilizzano la membrana propagando il danno a catena. GPX4 li riduce all’alcol corrispondente (–OH), innocuo, fermando la reazione.
Sintesi e regolazione
Richiede selenio (cofattore della selenocisteina): la carenza di selenio ne riduce l’attività. Lavora accoppiata alla glutatione reduttasi, che rigenera GSH dal GSSG a spese di NADPH.
🔗 Compare in
- Risposte allo Stress Ossidativo — enzima della difesa antiossidante
- Lipoperossidazione — GPX4 ripara i perossidi lipidici
- Glutatione — usa il glutatione come substrato
Fonti: UniProt P07203, NCBI Gene 2876, PDB 2F8A.