Nrf2 (NFE2L2)
Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: NFE2L2, cromosoma 2q31.2 · UniProt Q16236 · NCBI Gene 4780 Classe / famiglia: fattore di trascrizione bZIP della famiglia CNC.
Struttura
Proteina con domini funzionali Neh1–Neh7; il Neh2 (N-terminale) contiene i motivi (DLG ed ETGE) con cui si lega a KEAP1, mentre il dominio bZIP lega il DNA. È in gran parte intrinsecamente disordinata: la struttura risolta è quella del peptide Neh2 nel complesso con il dominio Kelch di KEAP1.
(Complesso dominio Kelch di KEAP1 – peptide Neh2 di Nrf2, PDB 2FLU.)
Funzione
È il regolatore master della risposta antiossidante. Quando si attiva entra nel nucleo, si associa alle proteine Maf e si lega alle sequenze ARE (Antioxidant Responsive Element) nei promotori, inducendo enzimi e proteine protettive: GPx, glutatione-S-transferasi, eme-ossigenasi-1, enzimi di sintesi del glutatione, tioredoxina, ecc.
Sintesi e regolazione
In condizioni basali è tenuto basso da KEAP1, che lo consegna alla degradazione (ubiquitinazione via Cul3). In presenza di ROS le cisteine reattive di KEAP1 si ossidano → Nrf2 non viene più degradato, si accumula e trasloca nel nucleo. Mutazioni che attivano costitutivamente Nrf2 favoriscono la sopravvivenza di cellule tumorali (resistenza allo stress/chemioterapia).
🔗 Compare in
- Risposte allo Stress Ossidativo — fattore di trascrizione della difesa antiossidante (asse KEAP1–Nrf2–ARE)
- KEAP1 — repressore/sensore che ne controlla la degradazione
Fonti: UniProt Q16236, NCBI Gene 4780, PDB 2FLU.