ARE — Antioxidant Response Elements
Scheda di riferimento — elemento citato ma non spiegato nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Cos’è: brevi sequenze di DNA regolatorie (non una proteina) presenti nei promotori/enhancer dei geni della difesa antiossidante e di detossificazione di fase II.
Struttura
Elemento consenso 5′-TGACnnnGC-3′ (core), riconosciuto dall’eterodimero Nrf2–sMaf attraverso il loro dominio bZIP.
Funzione
Sito di attracco di Nrf2: in condizioni basali Nrf2 è tenuto nel citoplasma e degradato da KEAP1; sotto stress ossidativo i tioli sensori di KEAP1 si ossidano, Nrf2 sfugge alla degradazione, trasloca nel nucleo e si lega agli ARE → attiva la trascrizione del programma citoprotettivo: NQO1, eme-ossigenasi (HMOX1), glutammato-cisteina ligasi (GCLC/GCLM, sintesi di glutatione), glutatione perossidasi, tioredoxina e tioredoxina reduttasi, GST.
Ruolo in patologia
È l’anello finale che traduce lo stress ossidativo in risposta adattativa. La sua attivazione costitutiva (mutazioni di KEAP1/NFE2L2) è sfruttata dalle cellule tumorali per resistere allo stress ossidativo e alla chemioterapia.
🔗 Compare in
- Risposte allo Stress Ossidativo — è la sequenza bersaglio su cui Nrf2 accende i geni antiossidanti.
Fonti: UniProt Q16236 (NFE2L2/Nrf2), NCBI Gene 4780.