KEAP1

Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.

Gene / locus: KEAP1, cromosoma 19p13.2 · UniProt Q14145 · NCBI Gene 9817 Classe / famiglia: proteina BTB-Kelch, adattatore di substrato per la ligasi E3 Cullina-3 (Cul3).

Struttura

Tre regioni principali: dominio BTB (dimerizzazione e legame a Cul3), regione IVR ricca di cisteine reattive (il sensore), e dominio Kelch (β-propeller a 6 pale) che lega Nrf2. (Dominio Kelch di KEAP1 umano, PDB 1U6D.)

Funzione

È il freno e il sensore redox di Nrf2. In condizioni normali KEAP1 trattiene Nrf2 nel citoplasma e lo avvia all’ubiquitinazione e degradazione (via Cul3), mantenendo bassa la risposta antiossidante.

Sintesi e regolazione

Le cisteine reattive di KEAP1 sono il vero sensore: quando i ROS (o gli elettrofili) le ossidano/modificano, KEAP1 cambia conformazione e rilascia Nrf2, che si stabilizza e attiva i geni ARE. È lo stesso principio “interruttore a tiolo” della Tioredoxina nella via SAPK, ma con esito protettivo.

🔗 Compare in

• Risposte allo Stress Ossidativo — repressore/sensore dell’asse KEAP1–Nrf2
• Nrf2 — bersaglio che KEAP1 degrada in assenza di stress

Fonti: UniProt Q14145, NCBI Gene 9817, PDB 1U6D.