Epcidina

Ormone proteico prodotto dal fegato, regolatore centrale del Metabolismo del Ferro. Agisce degradando la ferroportina (l’unico canale che fa uscire il ferro dalla cellula): più epcidina significa meno ferro che entra in circolo.

Struttura

È un piccolo peptide di 25 amminoacidi (forma attiva, epcidina-25), ricavato per taglio da un pro-ormone. È stabilizzato da 4 ponti disolfuro e ripiegato a forcina β (β-hairpin). La porzione N-terminale è quella indispensabile per legare e degradare la ferroportina.

(Struttura in soluzione dell’epcidina-25 umana, PDB 1M4F.)

Controlla entrambi i punti di regolazione del ferro: l’assorbimento intestinale e il riciclo dalla milza. Se c’è tanto ferro nel sangue, aumenta la produzione di epcidina, che riduce assorbimento e riciclo; il risultato è meno ferro disponibile per l’emoglobina, fino a possibile anemia.

Regolazione

L’epcidina è regolata da diversi segnali che funzionano come un feedback.

Stimolano la produzione di epcidina:

• ↑ Ferro epatico: tanto ferro nel fegato → più epcidina → meno assorbimento.
• ↑ Ferro ematico: tanto ferro nel sangue → più epcidina → meno assorbimento (autoregolazione).
• Infiammazione/infezione: le citochine proinfiammatorie (come l’IL-6) stimolano l’epcidina, così il ferro viene “nascosto” ai patogeni che lo userebbero per crescere. Per questo l’epcidina è una proteina di fase acuta.

  Dato di laboratorio (risposta a un dubbio comune): sì — in un paziente con infezione/infiammazione la sideremia (ferro circolante) è tipicamente bassa, proprio perché l’epcidina blocca l’export dai macrofagi e dal duodeno. Il ferro però non manca: è sequestrato dentro le cellule, perciò la ferritina risulta normale o alta. È il quadro dell’Anemia da Infiammazione (vs carenza vera, dove anche la ferritina è bassa).

Inibiscono la produzione di epcidina:

• Eritropoiesi attiva: i segnali del midollo osseo in fase di produzione eritrocitaria riducono la secrezione di epcidina, così si assorbe più ferro per costruire emoglobina. Il mediatore molecolare è l’Eritroferrone, prodotto dagli eritroblasti su stimolo dell’Eritropoietina (EPO). (Integrazione da: sbobina 017-021)

L’assorbimento intestinale è il punto chiave di regolazione del ferro.

🔗 Collegamenti

• Metabolismo del Ferro — 🔗 sistema regolato dall’epcidina
• Eritroferrone — ⬆️ ne blocca la produzione durante l’eritropoiesi
• Emocromatosi — ⬇️ difetto di epcidina → sovraccarico di ferro
• Anemia da Infiammazione — ⬇️ eccesso di epcidina → ferro sequestrato