Malattie Genetiche
Le malattie genetiche persistono nella popolazione perché molte sono recessive: l’eterozigote (portatore sano) non ha sintomi gravi o può addirittura avere vantaggi evolutivi.
Esempi di vantaggi evolutivi:
- Talassemia: protegge dalla malaria.
- Emocromatosi: l’accumulo di ferro protegge dall’anemia da malnutrizione.
La selezione naturale ha quindi favorito alcune mutazioni in contesti ambientali specifici, anche se oggi causano malattia.
Tipi di malattie genetiche
Le quattro categorie si dispongono lungo un gradiente di peso ambientale crescente: dalla mutazione che basta da sola fino al semplice fattore di rischio che ha bisogno dell’ambiente per manifestarsi. La variabile chiave è la penetranza, cioè la percentuale di portatori della mutazione che sviluppano davvero la malattia.
- Monogeniche ad alta penetranza: una singola mutazione determina la malattia certa (es. fibrosi cistica). Penetranza ~100%: il genotipo “decide” da solo, l’ambiente non influenza la manifestazione.
- Monogeniche a bassa penetranza: la mutazione è in un solo gene ma non basta; la malattia dipende anche da fattori ambientali o fisiologici. Es. Emocromatosi, più grave negli uomini che — a differenza delle donne in età fertile — non perdono ferro con le mestruazioni: stessa mutazione, espressione diversa secondo il contesto.
- Poligeniche: il fenotipo emerge dalla somma di più geni, ciascuno con effetto piccolo, in combinazione con lo stile di vita (es. diabete, ipertensione, steatosi). Non esiste “il gene della malattia”: conta l’assetto complessivo.
- Malattie con predisposizione genetica: i polimorfismi — varianti comuni, di per sé non dannose, spesso in regioni non codificanti come gli introni — non alterano direttamente la proteina ma ne modulano la regolazione/espressione, aumentando il rischio senza causare la malattia da soli.
Germinale vs somatico: queste quattro categorie riguardano mutazioni germinali, presenti dalla nascita e potenzialmente ereditabili. Le mutazioni somatiche, acquisite da singole cellule nel corso della vita, non si ereditano ma sono alla base del cancro → Basi Genetiche del Cancro.
🔗 Collegamenti
- Salute e Malattia — ⬇️ causa intrinseca di malattia
- Regolazione dell’Espressione Genica — 🔗 base molecolare
- Cause Ambientali di Malattia — 🔄 interazione gene-ambiente