PD-L1 e PD-L2 (CD274 e PDCD1LG2)
Scheda di riferimento — entità citate ma non spiegate nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: CD274 (PD-L1, B7-H1), cromosoma 9p24.1 · UniProt Q9NZQ7 · NCBI Gene 29126 — PDCD1LG2 (PD-L2, B7-DC), cromosoma 9p24.1 · UniProt Q9BQ51 · NCBI Gene 80380 Classe / famiglia: ligandi inibitori della famiglia B7, superfamiglia delle immunoglobuline
Struttura
Glicoproteine transmembrana con due domini extracellulari (IgV + IgC). Sono i due ligandi del recettore PD-1; il dominio IgV media il legame.
Struttura cristallografica di PD-L1 umano. PDB 4Z18 (RCSB PDB).
Funzione
Legano PD-1 sui linfociti T attivati e ne innescano il segnale inibitorio (via fosfatasi che spegne il TCR) → esaustione del linfocita. È un meccanismo fisiologico di controllo periferico sfruttato dal tumore.
- PD-L1 — espressione ampia e inducibile: cellule epiteliali, endoteliali, immunitarie e soprattutto cellule tumorali, indotta da IFN-γ. È il principale scudo tumorale contro i CD8⁺.
- PD-L2 — espressione più ristretta: cellule dendritiche, macrofagi; affinità per PD-1 maggiore ma distribuzione limitata.
Sintesi e regolazione
PD-L1 è fortemente up-regolato dall’infiammazione (IFN-γ) e da amplificazioni del locus 9p24.1 in alcuni linfomi. La sua espressione nel tumore è usata come biomarcatore predittivo (imperfetto) per la terapia anti-PD-1/PD-L1.
🔗 Compare in
- PD-1 — recettore che questi ligandi attivano.
- Evasione Immunitaria del Tumore — PD-L1 tumorale spegne i linfociti T che attaccano.
Fonti: UniProt Q9NZQ7 (PD-L1), Q9BQ51 (PD-L2); NCBI Gene 29126, 80380.