Classificazione WHO 2019 dei CRC

ADC NOS: il più frequente, low/high grade, studiato per MSI (la maggior parte MSS).

Sottogruppi separati per valenza molecolare/clinica:

ADC mucinoso: > 50% del tumore con muco extracellulare; più frequente a destra, possibile MSI-H.
ADC con signet-ring cell (cellule ad anello con castone): in qualunque sede; a destra può avere MSI o far parte della Lynch. Prognosi cattiva.
Medullary ADC (con infiltrati di linfociti T): linfociti intra-/peritumorali abbondanti (alto Immunoscore); associato a MSI-BRAF nel colon destro; fenotipo aberrante (mancano CDX2 e CK20, positività per SATB2); alcuni associati a EBV; perdita di MLH1/PMS2. Prognosi migliore (risposta immunitaria da neoantigeni).
Adenocarcinoma serrato: evoluzione del 10–15% dei CRC dalla pathway iperplastica/serrata (adenoma serrato sessile/tradizionale). Colon destro: aree mucinose, da TSA BRAF-mutato, MSI-L, buona prognosi; colon sinistro: da TSA, MSS, KRAS-mutato, cattiva prognosi.
ADC adenoma-like: colon destro, simile al polipo villoso (ma invasivo), produzione di muco, KRAS, MSI per MLH1/PMS2, buona prognosi.
ADC micropapillare: alto rischio di metastasi, prognosi cattiva.
Carcinoma sarcomatoide: raro (anche in polmone, rene, vie urinarie); alterazioni del complesso SWI/SNF (inattivazione di SMARCA2/SMARCA4/SMARCB1) → transizione epitelio-mesenchimale.

Adenocarcinoma mucinoso del colon. Colorazione EE. Fonte: Wikimedia Commons (Patho, CC BY-SA 3.0).

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