Tumori SMARCA4-deficient
Sono carcinomi del polmone emergenti e sempre più frequenti, definiti dall’alterazione del complesso SWI/SNF.
Complesso SWI/SNF
Sistema enzimatico complesso di proteine deputate alla regolazione della cromatina (essenziale per l’espressione genica). Ne esistono 3 varianti frequentemente alterate: SMARCB1, SMARCA4, SMARCA2 (la più importante è SMARCA4), presenti in tumori diversi. Una medesima alterazione molecolare può dare origine a tumori morfologicamente molto diversi → da qui l’importanza di capire il meccanismo.
Adenocarcinoma indifferenziato carente SMARCA4
Vanno identificati per 3 motivi: sono frequenti (~20% dei tumori del polmone), aggressivi, e con terapia poco efficace ma con risposta migliore alle chemioterapie basate sul platino rispetto alle altre.
Sono tumori molto poco differenziati, di difficile classificazione morfologica: non si riconosce se ADC, SQC o NET, ma solo categorie cellulari (“large cells”, “rhabdoid cells”, cellule fusate, materiale mixoide). Si ricorre all’immunoreazione con anticorpi specifici SMARCA4/SMARCA2: cellule con positività nucleare = normali; cellule negative = tumorali.
Forma sarcomatoide doppiamente carente
- La carenza del solo SMARCA2 o del solo SMARCA4 dà un carcinoma ancora poco differenziato ma riconoscibile.
- Se manca anche l’altro fattore si ottiene un tumore indifferenziato sarcomatoide SMARCA2 e SMARCA4 carente, molto più indifferenziato, con attivazione di transizione epitelio-mesenchimale.
- Con deficit iniziale di entrambi si passa direttamente alla lesione sarcomatosa, senza forme displastiche intermedie.
➔ Profilo fenotipico bizzarro: ogni volta che un tumore non è facilmente diagnosticabile, è utile ricercare i fattori SMARCA2 e SMARCA4. Il razionale dell’identificazione è la risposta al platino (tentativo terapeutico che altrimenti sfuggirebbe).
🔗 Collegamenti
- Sottotipizzazione del Carcinoma Polmonare — 🔗 ulteriore tipo difficile da classificare
- Immunoistochimica — 🔬 immunoreazione SMARCA2/SMARCA4
- Modelli di Progressione Tumorale (lineare vs non-lineare) — 🔗 medesima alterazione → tumori diversi