HER2 nel Carcinoma della Mammella
HER2 (o neu) non è un recettore ormonale, ma il recettore di un fattore di crescita presente nell’ambiente extracellulare: si trova quindi sulla membrana citoplasmatica e non nel nucleo. È largamente presente in molte cellule epiteliali, anche se meno di un altro recettore della stessa famiglia, HER1 o EGFR.
Conteggio dei segnali HER2 rispetto a CEP17 nella FISH di una cellula con amplificazione di HER2. Fonte: Wikimedia Commons (Source image: Halilovic A, Verweij DI, Simons A, Stevens-Kro, CC BY 4.0).
Amplificazione e iperespressione
Il gene si trova sul braccio lungo del cromosoma 17 (17q) ed è amplificato in circa il 20% dei carcinomi della mammella. L’amplificazione porta all’iper-espressione della proteina, che si concentra sulla membrana citoplasmatica: una cellula epiteliale normale contiene poche decine di molecole di HER2, mentre con l’amplificazione se ne trovano migliaia o decine di migliaia sulla superficie.
La correlazione è così stretta che iper-espressione della proteina diventa quasi sinonimo di amplificazione.
Conseguenze funzionali
L’elevato numero di molecole comporta la dimerizzazione del recettore: è l’ingombro sterico lo stimolo efficace per attivare la via del segnale citoplasmatico, che converge a livello nucleare e determina
- aumento della proliferazione cellulare;
- aumento della motilità della cellula;
- aumento della produzione di fattori angiogenetici, che favoriscono la neoangiogenesi: da un lato migliora la “nutrizione” del tumore, dall’altro si facilita la fuga di cellule neoplastiche.
🔗 Collegamenti
- Score Immunoistochimico di HER2 (Criteri ASCO-CAP 2018) — 🔬 come se ne definisce lo stato
- Terapia Anti-HER2 (Trastuzumab e Lapatinib) — 💊 farmaci mirati
- EGFR — 🔗 stessa famiglia recettoriale
- FISH — 🔬 dimostrazione dell’amplificazione genica
- Cellule Luminali e Basali della Mammella — 🔗 HER2 come marcatore della linea luminale